ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2011 год № 2

Тиреостатические препараты

Луиджи Барталена
Перевод В.В. Фадеева

Побочные эффекты

Побочные эффекты ТС обычно легкие и смолимитирутся; серьезные неблагоприятные эффекты встречаются менее чем в 5% случаев, чаще в начальной фазе лечения, когда суточная доза препарата относительно высока¹³ (табл. 3). Если побочные эффекты развиваются при приеме одного ТС, то пациента можно перевести на другой, хотя вероятность перекрестности этой реакции достаточно высока (около 50%)¹⁴. Таким образом, смены ТС при развитии побочных эффектов лучше избегать, особенно если они выражены.

Табл. 3. Побочные эффекты тиреостатиков²⁶

Агранулоцитоз (число нейрофилов менее 500 мм³) – один из наиболее тяжелых побочных эффектов ТС, который развивается с частотой около 0,3-0,6%¹³. В этом случае необходима срочная отмена ТС и назначение антибиотиков. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) используется для ускорения наступления ремиссии¹⁵, однако в рандомизированных исследованиях не было показано значимой разницы в этом плане между пациентами, которым назначался и не назначался ГКСФ¹⁶. В случае ТМЗ риск развития агранулоцитоза, видимо, имеет дозозависимую вероятность, при этом такой закономерности в отношении ПТУ нет¹³. В одном крупном японском исследовании агранулоцитоз развился у 0,81% пациентов, которые получали 30 мг ТМЗ в день, и у 0,22% получавших 15 мг/сут¹⁷. В схожем исследовании, проведенном в Англии и Шотландии, нейтрофильные дискразии (агранулоцитоз + нейтропения) чаще выявлялись у лиц, получавших ПТУ, по сравнению с получавшими ТМЗ¹⁸. Поскольку начало агранулоцитоза, как правило, быстрое и непредсказуемое, большого смысла в регулярном мониторинге анализа крови нет и он не рекомендуется большинством экспертов¹⁹. Пациенту необходимо рекомендовать обращение к врачу и проведение анализа крови при температуре, болях в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний.

Аплазия кожи – врожденное отсутствие кожи (локальное или распространенное), описана у нескольких новорожденных от матерей с БГ, получавших ТМЗ во время беременности, при этом ни одного такого случая не было описано в отношении приема беременными ПТУ²⁰. Описаны очень редкие случаи эмбриопатии (атрезия хоан и пищевода) у детей, матери которых на ранних сроках беременности принимали высокие дозы ТМЗ²¹.

Недавние публикации, связавшие с ПТУ весьма редко развивающееся тяжелое повреждение печени, которое может оказаться летальным и потребовать трансплантации, привели к тому, что ТМЗ был обозначен тиреостатическим препаратом первой линии как у взрослых, так и у детей^{22, 23}. Следует упомянуть, что изменения со стороны печени не только с явлениями холестаза, но и с признаками некроза в редких случаях развиваются и у пациентов, получающих ТМЗ¹³.

Обычно эти ситуации протекают менее тяжело и разрешаются самостоятельно после отмены ТМЗ¹³.

Другим тяжелым, но очень редким осложнением терапии ТС может быть васкулит, который чаще развивается на фоне приема ПТУ, чем ТМЗ¹³. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) чаще появляются у пациентов с БГ, получающих ТС, по сравнению с нелеченными пациентами и контрольной группой²⁴. Проявлениями васкулита может быть артрит, сосудистая сыпь, респираторная симптоматика, острое нарушение функции почек. Если развитие этого тяжелого и очень редкого осложнения описано на ранних стадиях терапии ТМЗ, когда назначаются его относительно большие дозы, то при терапии ПТУ оно, наоборот, может развиваться при его длительном приеме²⁵. Васкулит, как и агранулоцитоз и гепатотоксические осложнения, требует быстрой отмены ТС; кроме того, может понадобиться терапия глюкокортикоидами или другими иммуносупрессивными препаратами¹³.