ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 2

Материалы 13-го международного тиреоидологиического конгресса

Буэнос-Айрес, Аргентина, 30 октября — 4 ноября 2005
Шью-Янн Ченг, Питер Смит
Thyroid international 1 — 2006



ДЕГРАДАЦИЯ БЕЛКОВ И ПОТРЕБЛЕНИЕ СЕЛЕНА В МЕТАБОЛИЗМЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Уже на протяжении многих лет известно, что активность дейодиназа 2 типа (D2) при её взаимодействии с субстратом утрачивается и это лежит в основе механизма отрицательной обратной связи регуляции продукции тиреоидных гормонов. A. Bianco с коллегами (Гарвардская Медицинская Школа, США) идентифицировали WSB-1 и E3 убихитин-лигазу, которая осуществляет убихитинизацию D2 для её последующей протеосомной деградации. WSB-1 представляет собой WD-40-белок с неизвестной функцией, содержащий SOCS-бокс. WD-40 фрагмент WSB-1 распознает петлю D2, состоящую из 18 аминокислот, что приводит к метаболической нестабильности фермента, тогда как SOCS-бокс обеспечивает взаимодействие D2 с каталитическим ядром убихитинового комплекса на подобии фермента Elongin BC-Cul5-Rbx1 (ECSWSB-1). В культуре растущих костных пластинок убихитинизация D2 при помощи ECSWSB-1 стимулирует продукцию паратиреоид-подобного пептида (PTHrP), который, в свою очередь, регулирует дифференцировку хондроцитов. Инактивация D2 и развивающийся в результате этого локальный гипотиреоз могут способствовать пролиферации хондроцитов и препятствовать их дифференцировке — феноменам, которые типичны для развития многих других клеточных типов.

J. Köhrle (Институт Экспериментальной Эндокринологии, Берлин, ФРГ) изучали роль основного селенопротеина плазмы — Р (SePP) у мышей, лишенных этого белка. Хотя у мышей с дефицитом SePP определялся снижение содержания селена как в сыворотке, так и в тканях, а также неврологические нарушения, частично напоминающие таковые при выраженном гипотиреозе, экспрессия D1 в тканях (печень, почки, ЩЖ) и D2 в головном мозге была нормальной (D1 и D2 — селенопротеины). Функция и морфология ЩЖ, а также миграция мозжечковых клеток у мышей с дефицитом SePP были не изменены. Это позволяет предположить, что низкий уровень селена в сыворотке и в тканях не отражается на функционировании и регуляции функции ЩЖ. Кроме того, можно говорить о том, что в иерархии распределения селена в организме ЩЖ с её селенопротеинами занимает главную позицию.

С другой стороны, этой же группой авторов получены другие данные (Schweizer et al). Было показано, что у мышей, у которых отсутствовали селеноцистеинзависимые дейодиназы и, таким образом, дейодиназная активность как таковая, сохранялась нормальная функция ЩЖ. Был сделан вывод о том, что печень не является органом, который абсолютно необходим для нормального метаболизма тиреоидных гормонов.