ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 2

Материалы 13-го международного тиреоидологиического конгресса

Буэнос-Айрес, Аргентина, 30 октября — 4 ноября 2005
Шью-Янн Ченг, Питер Смит
Thyroid international 1 — 2006



НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ИЗУЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

G. Afink (Университет Упсалы, Швеция) показали, что в настоящее время доступны несколько библиотек SAGE (серийный анализ экспрессии генов) щитовидной железы (ЩЖ) человека: ThyN (10994 оснований) and B_001 (115938 оснований) — библиотеки нормальной ткани ЩЖ, B_TT004 (124664 оснований) библиотека фолликулярного рака, а B_TT005 (101578 остатков) — библиотека фолликулярной аденомы. Анализ экспрессии генов, основанный на SAGE, может проводиться при помощи средств Интернета, например, таких, которые представляет проект генома рака Cancer Genome Anatomy Project (CGAP; (cgap.nci.nih.gov)) или при помощи специальных алгоритмов, разработанных в отдельных лабораториях. Если использовать этот анализ для сравнения библиотек ЩЖ с библиотеками других нормальных тканей ЩЖ можно обнаружить много специфичных для ЩЖ оснований. Преимущество метода SAGE заключается в том, что для него не нужна исходная информация о генетической последовательности. SAGE может идентифицировать неизвестные транскрипты и гены, что открывает большие возможности для исследования патологии ЩЖ. Тем не менее, последовательность оснований в генах является принципиальным вопросом. Использование же технологии SAGE и расширение существующих баз данных транскриптов может существенно облегчить идентификацию генов. P. Yen (университет Джона Хопкинса, США) обсуждал новые возможности микроматричных технологий в глобальном профилировании экспрессии мРНК на генетическом уровне. Микропоследовательности олигонуклеотидов и комплиментарной ДНК имеют одинаковую чувствительность, тем не менее, олигонуклеотидные последовательности могут иметь некоторые преимущества в отношении лабораторной воспроизводимости и точности. При помощи микропоследовательностей кДНК Yen с коллегами идентифицировали гены мишени для Т3 и паттерны транскрипции при гипотиреоидном, гипертиреоидном и эутиреоидном состояниях в печени нормальных и генетически модифицированных мышей с дефицитом рецепторов тиреоидных гормонов (TRb, TRa, or TRb/TRa)[1]. У мышей с дефицитом TRa1- или TRb определялась экспрессия генов, аналогичная таковой и нормальных мышей, что позволяет предположить интенсификацию транскрипции генов. У мышей с дефицитом как TRa1-, так и TRb определялись различные паттерны, чем у мышей с гипотиреозом, что позволяет предположить, что отсутствие рецепторов по-другому влияет на транскрипцию генов, чем отсутствие лиганда. Недавние исследования олигонуклеотидных последовательностей клеток гипофиза крыс, направленные на изучение изменение состояния генов в ответ на Т3 и ингибитора гистон-деацетилазы трихостатина-А, показали что некоторые негативно регулируемые гены-мишени могут осуществлять деацетилирование гистонов, тогда как другие ацетилирование.

A. Fusco (университет Наполи, Италия) изучали профиль микроРНК рака ЩЖ человека. МикроРНК являются классом небольших по размеру РНК, не несущих кодирующую функцию, которые вовлечены во многие важнейшие процессы, такие как пролиферация, развитие, апоптоз, метаболизм и стрессовые реакции. Недавно было показано, что микроРНК атипично экспрессируются во многих раковых клетках человека. Fusco и его коллеги обнаружили, что при папиллярном раке ЩЖ (ПРЩЖ) происходит специфическая экспрессия абберантной микроРНК, которая позволяет отличить эти клетки от нормальных. В частности, было обнаружено, что при ПРЩЖ, в отличие от нормальных клеток ЩЖ, происходит усиление экспрессии miR-221 и miR-222. В этом исследовании было показано, что экспрессия микроРНК является характерной особенностью ПРЩЖ и других раковых клеток человека.