ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 2

Материалы 13-го международного тиреоидологиического конгресса

Буэнос-Айрес, Аргентина, 30 октября — 4 ноября 2005
Шью-Янн Ченг, Питер Смит
Thyroid international 1 — 2006



МЕХАНИЗМ НЕГАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ГЕНОВ ТИРЕОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ

Если регуляция ТГ транскрипции позитивно регулируемых генов хорошо изучена, механизмы по которым ТГ регулируют транскрипцию негативно регулируемых генов (например, ген ТТГ) остаются непонятными и противоречивыми. F. Wondisford (университет Джона Хопкинса, США) изучал значение связывания ДНК и домена AF-2 рецептора TRβ в процессе отрицательной обратной связи в регуляции продукции ТТГ тиреоидными гормонами. При помощи модели мыши (E457A) с мутацией домена AF-2 в TRβ, в результате которой он не оказывается неспособным взаимодействовать с коактиваторными белками, но всё ещё способен связываться с Т3 и корепрессорными белками, было показано, что домен AF-2 необходим как для позитивной, так и для негативной регуляции генов тиреоидными гормонами.

H. Nakamura (университетская школа медицины Хамамацу, Япония) продемонстрировали, что хотя для негативной регуляции и необходим интактный ДНК-связывающий домен, она может осуществляться без подавляющего (негативного) тиреоид-чувствительного элемента (TRE) в промотере гена β-субъединицы ТТГ. Кроме того, H. Nakamura с коллегами показали, что ДКН-связывающий домен рецепторов ТГ связывается с GATA2 — гипофизарным фактором транскрипции, независимо от Т3, что свидетельствует о принципиальной роли взаимодействия рецептора ТГ с GATA2 в негативной регуляции гена β-субъединицы ТТГ.

Ranieri Oliveira (университет Бразилии, Бразилия) показали, что цитозольные белки, связывающие ТГ, которые способствуют транспортировке Т3 из цитозоля в ядру, также могут взаимодействовать с β-субъединицей рецепторов тиреоидных гормонов и корепрессором SMRT, моделируя таким образом, процесс транскрипции.