ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2011 год № 3
Сахарный диабет и щитовидная железа
Габриела Брента
Перевод О.И. Виноградской, под редакцией В.В. Фадеева
Гипотиреоз и инсулинорезистентность
У крыс с гипотиреозом адипоциты и скелетные мышцы менее чувствительны к инсулину.46-51 Возможными объяснениями инсулинорезистентности при гипотиреозе являются нарушение транслокации ГЛЮТ-4,17 нарушение действия лептина на гипоталамус,51 снижение кровотока по отношению к экстракции глюкозы тканями,52 увеличение уровня циркулирующих свободных жирных кислот.53
С другой стороны, выявлено, что при гипотиреозе подавление глюконеогенеза, приводящее к снижению продукции глюкозы печенью,50,54 компенсируется недостаточной утилизацией глюкозы мышцами и другими периферическими тканями.
У пациентов, прооперированных по поводу рака щитовидной железы, на фоне прекращения приема L-T4, в ходе инсулинотолерантного теста была выявлена инсулинорезистентость.55 В более ранних исследованиях при этом было продемонстрировано снижение утилизации глюкозы, выявленное с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмпа.53,56,57 Это же было выявлено у женщин с первичным гипотиреозом с использованием артериовенозной разницы по постпрандиальной глюкозе, полученной из лучевой артерии, вены подкожножировой клетчатки передней брюшной стенки и глубокой вены предплечья.52 Однако, в других исследованиях связи между гипотиреозом и инсулинорезистентностью выявлено не было, ни с использованием расчетного индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR),58 показывающего чувствительность к инсулину натощак, ни при оценке кровотока в мышцах предплечья, ни при использовании комбинации последнего метода с эугликемическим гиперинсулинемическим клэмпом.59
При гипотиреозе секреция инсулина может быть как в норме, так и незначительно снижена или повышена.60 Последние данные свидетельствуют о том, что секреции инсулина при гипотиреозе снижена, т.к. после начала терапии L-T4 концентрации инсулина и проинсулина значительно увеличиваются.53 И напротив, при гипотиреозе было выявлено повышение глюкозо-индуцированной секреции инсулина с последующим ее снижением на фоне терапии L-T4, поскольку при восстановлении эутиреоза снижается нагрузка на бета-клетки.53
То, что касается субклинического гипотиреоза, то лишь в нескольких работах проводилась оценка индекса НОМА; инсулинорезистентность была выявлена в некоторых44,53,61, но не во всех исследованиях.62-64 Тем не менее, в исследованиях, в которых инсулинорезистентности при субклинического гипотиреозе выявлено не было,62, 63 авторы обнаружили гиперинсулинемию, как первый признак нарушения метаболизма глюкозы. Maratou44 с соавторами обнаружили увеличение индекса НОМА и снижение индекса Матсуда у пациентов с субклиническим гипотиреозом, предположив, что инсулинорезистентность определяется как натощак, так и после приема глюкозы. Кроме того, было выявлено снижение инсулин-стимулированного транспорта глюкозы в моноциты, что объясняется нарушением транслокации ГЛЮТ-4 на плазматической мембране.