ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2010 год №4

Взаимодействие гормона роста и гипофизарно-тиреоидной системы

Люси Энн Бехан, Амар Ага
Перевод В.В. Фадеева

Механизмы изменения работы гипофизарно-тиреоидной оси при заместительной терапии ГР

Механизмы по которым происходит развитие гипотиреоза на фоне терапии ГР неизвестны и, вероятно, изменения уровня тиреоидных гормонов на этом фоне связаны не с каким-то одним, а с комплексом факторов.

Высказано предположение о том, что ГР усиливает периферическое дейодирование Т4 до Т3 и это находит подтверждение в ряде исследований, в которых было показано увеличение уровня Т3 и/или снижение уровня rT3 после начала терапии ГР [5, 9, 11, 13, 15, 16, 19, 22], которые происходили параллельно снижению уровня Т4. Постулируется, что этот эффект опосредован ИРФ-1, в большей степени, чем прямым влиянием ГР, как это происходит при таких состояниях как голодание или тяжелая соматическая патология, при которых наоборот нарушается конверсия Т4 в Т3, но уровень ГР высок при низком уровне ИРФ-1 [12], хотя у пациентов с синдромом Ларона при назначении им ИРФ-1 не происходит изменение уровня Т3 [48]. Hussain и соавт. выявили более выраженное повышение уровня Т3 на фоне терапии гормоном роста, чем после назначения ИРФ-1, в связи с чем сделали вывод о том, что ГР оказывает более выраженный эффект на обмен тиреоидных гормонов [49].

Поскольку не во всех исследованиях выявлено повышение уровня Т3 [8, 10, 21], нарушение конверсии Т4 в Т3 вероятно является не единственным механизмом изменения обмена ТГ на фоне терапии ГР.

Если часть исследований не выявило изменения уровня ТТГ, в других было обнаружено нарушение динамики продукции ТТГ на фоне терапии ГР. Jorgensen показал 10-кратное снижение среднего суточного профиля ТТГ на фоне терапии ГР в сочетании со снижением нормального ночного повышения уровня ТТГ [22]. В нашем исследовании снижение уровня Т4 оказалось более выражено, чем небольшое повышение уровня Т3, при этом снижение уровня Т4 было более выражено у пациентов с эутиреозом, у которых был определяемый уровень ТТГ, по сравнению с больными гипотиреозом на заместительной терапии [20]. Объединив эти данные, можно сделать вывод о двойственном значении ГР в модуляции концентрации ТГ, как путем подавления периферической конверсии Т4 в Т3, так и путем подавления секреции ТТГ в нормальном пульсаторном режиме [8, 22] возможно посредствам соматостатинэргического тонуса [8, 50]. При нелеченной акромегалии происходит снижение суточной продукции ТТГ вследствие подавления базальной и пульсатильной секреции гормона со снижением пульсовой амплитуды, но с сохранением пульсаторной частоты выброса и полужизни ТТГ [51].

Вопреки тому, что Oliner в прошлом постулировалось, что сдвиги в системе ГГТС на фоне терапии ГР связаны с изменениями продукции связывающих белков [1], дозы, использованные в его исследовании следует считать супрафизиологическими (4 - 8 мкг/день - 5 - 15 дней) и при этом происходило снижение уровня альбумина и общего белка, что вероятно было обусловлено задержкой жидкости. При назначении более низких доз, которые в настоящее время используются в клинической практике, Poretti показал отсутствие каких-либо изменений уровня ТСГ [17], тогда как Jorgensen напротив выявил параллельные изменения уровня общих и свободных ТГ [12], что видимо предполагает отсутствие нарушения их связывания на фоне терапии низкими дозами ГР.