ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 3

Клинические проявления мутаций рецептора ТТГ: патология рецептора ТТГ

Thyroid international 3 – 2005
Дэвид Калебиро, Лука Перзани, Паоло Бэк-Пэкос
Institute of Endocrine Sciences, University of Milan, Fondazione Ospedale Maggiore IRCCS and Istituto Auxologico Italiano IRCCS, Milan, Italy
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В.1



ВРОЖДЕННЫЙ И СЕМЕЙНЫЙ НЕАУТОИММУННЫЙ ТИРЕОТОКСИКОЗ

Тиреотоксикоз новорожденных – достаточно редкое заболевание, которое в большинстве случаев обусловлено трансплацентарным переносом стимулирующих антител к рТТГ от женщин с болезнью Грейвса. Тем не менее, к настоящему времени описаны случаи врожденного неаутоиммунного тиреотоксикоза [4446], а также семейного неаутоиммунного тиреотоксикоза [47, 48], которые были обусловлены наследуемыми активирующими мутациями гена рТТГ. Нами была описана семья с неаутоиммунным тиреотоксикоза, который манифестировал в различные сроки в детском и подростковом возрасте. Заболевание наследовалось типично аутосомно-доминантно. При изучении гена рТТГ была обнаружена наследуемая гетерозиготная замена в кодоне 597, которая привела к мутации V597F. Этот остаток локализуется в 5-ом трансмембранном домене рТТГ, который имеет принципиальное значение для узнавания лиганда и передачи сигнала. Функциональные исследования показали, что мутация V597F приводит к стойкой активации рТТГ [49].

То, что касается других активирующих мутаций рТТГ, которые были обнаружены при врожденном и семейном неаутоиммунном тиреотоксикозе, они, как правило, затрагивали трансмембранные домены или внутриклеточную петлю рецептора. Тем не менее, у ребенка с тяжелым врожденным тиреотоксикозом была обнаружена мутация в N-терминальном внеклеточном домене рТТГ (S281N) [23]. По имеющимся к настоящему времени данным у детей с врожденным тиреотоксикозом обнаруживались de novo мутации, но они отсутствовали у других членов семей [4446]. С другой стороны, при семейном неаутоиммунном тиреотоксикозе, обусловленном активирующими мутациями рТТГ, ни у одного из пациентов тиреотоксикоз не манифестировал как врожденный: симптомы и проявления тиреотоксикоза всегда развивались в детском или подростковом возрасте. Интересно отметить, что при тяжелом врожденном тиреотоксикозе никогда не обнаруживаются те же мутации, что при токсической аденоме или при семейном неиммунном тиреотоксикозе и наоборот. Поэтому была высказана гипотеза о том, что тяжесть врожденного тиреотоксикоза препятствует передачи ряда активирующих мутаций, в связи с чем, при семейных формах неиммунного тиреотоксикоза наследуются только мутации, приводящие к умеренному тиреотоксикозу [23]. В литературе есть описание трёх случаев врожденного тиреотоксикоза, который не удавалось купировать даже на фоне длительного приёма тиреостатиков, что привело к развитию необратимых осложнений [45, 46]. В связи с этим пациентам с персистирующим неаутоиммунным тиреотоксикозом вследствие мутации рТТГ видимо показано проведение тиреоидэктомии с целью предотвращения тяжёлых осложнений.