ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 3

Клинические проявления мутаций рецептора ТТГ: патология рецептора ТТГ

Thyroid international 3 – 2005
Дэвид Калебиро, Лука Перзани, Паоло Бэк-Пэкос
Institute of Endocrine Sciences, University of Milan, Fondazione Ospedale Maggiore IRCCS and Istituto Auxologico Italiano IRCCS, Milan, Italy
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В.1



ВВЕДЕНИЕ

Рост и функционирование щитовидной железы (ЩЖ) преимущественно контролируется эффектами тиреотропного гормона (ТТГ), который продуцируется гипофизом. ТТГ оказывает свои эффекты на ЩЖ взаимодействуя с мембранным рецептором (рТТГ) (рис. 1), который принадлежит к большому семейству рецепторов, связанных с G-белками (РСБ-G). В отличие от других РСБ-G, рТТГ и высокогомологичные ему рецепторы ФСГ (рФСГ) и ЛГ (рЛГ) характеризуются большим экстрацеллюлярным доменом, который отвечает за связывание с лигандом. В тироцитах человека внутриклеточная передача сигнала от рТТГ осуществляется преимущественно через цАМФ и в меньшей степени через фосфолипазу С. После того, как в 1989 году сразу несколькими группами был клонирован рТТГ [14], было опубликовано большое число сообщений о наследуемых и соматических мутациях у пациентах с заболеваниями ЩЖ. Мутации рецептора ТТГ ответственны за формирование различных клинических фенотипов, знание которых необходимо современному клиницисту. Кроме того, мутации рТТГ являются прекрасной моделью для изучения молекулярных механизмов функционирования рецепторов. С мутациями рТТГ в настоящее время связывают как минимум 8 заболеваний (рис. 2). Соматические активирующие мутации рТТГ обнаруживаются в автономных токсических аденомах (АТА), в многоузловом токсическом зобе (МТЗ) и, очень редко, в высокодифференцированном раке ЩЖ (ВДРЩЖ). Наследуемые активирующие мутации рТТГ могут обуславливать развитие спорадического и семейного врожденного тиреотоксикоза. Инактивирующие наследуемые мутации являются причиной врожденной резистентности к ТТГ. Полную постоянно обновляемую информацию о всех известных в настоящее время мутациях рТТГ можно найти в Интернете (www.uni-leipzig.de/innere/TSH/).