ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2001 год № 1
Многоузловой зоб
П. Лаурберг, M.D., Ольборг, Дания (Peter Laurberg)
Thyroid international 3-2000. Редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам). Издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В.(примечания переводчика отмечены *)
Публикуется на сервере с разрешения фирмы Мерк КГаА
НЕЗАВЕРШЕННЫЙ СИНТЕЗ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ ПРИ МНОГОУЗЛОВОМ ЗОБЕ
Для многоузлового зоба характерно накопление в щитовидной железе избытка тиреоглобулина с относительно низким содержанием йода и тиреоидных гормонов. Это иллюстрирует рисунок 3, отражающий результаты исследования содержания тиреоглобулина в ткани щитовидной железы, полученной при тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) у пациентов с многоузловым эутиреоидным зобом. Пунктаты "холодных" областей в исследовании не использовались. Для сравнения показано содержание тиреоглобулина в щитовидной железе пациентов с нелеченной болезнью Грейвса, нелеченным гипотиреозом в исходе аутоиммунного тиреоидита и в контрольной группе.
Все включенные в исследование проживали в одном и том же регионе с относительно низким потреблением йода.
По сравнению с контрольной группой, аспираты многоузлового зоба содержали больше тиреоглобулина. Тиреоглобулин содержал относительно мало йода, а общая фракция йода, частично состоящая из йода Т4 и Т3, была меньше чем в норме. В соответствии с этим, содержание гормонов в тиреоглобулине оказалось низким (Рис. 3). Кроме того, было выявлено нарушение соотношения Т4 и Т3, с повышенным содержанием в тиреоглобулине Т3. Указанный феномен хорошо известен и был описан для тиреоглобулина экспериментальных животных, находившихся в условиях йодного дефицита. Аналогичным образом, имело место повышение содержания монойодтирозина, по сравнению с дийодтирозином.
Тиреоглобулин пациентов с болезнью Грейвса и гипотиреозом, развившемся в исходе аутоиммунного тиреоидита, содержал нормальное количество Т4 и повышенное Т3 с высоким показателем соотношения Т3/Т4. Указанные изменения трактовались как результат хронической стимуляции щитовидной железы, который также обнаруживался у экспериментальных животных.
При болезни Грейвса и гипотиреозе (при низком уровне Т4), то есть при заболеваниях, когда щитовидная железа находится в состоянии гиперстимуляции, содержание йода в тиреоглобулине сохранялось в пределах нормы. Тиреоглобулин с низким содержанием йода и тиреоидных гормонов был обнаружен только при многоузловом зобе. Следует подчеркнуть, что нарушение йодирования и конденсации тиреоглобулина с последующим образованием тиреоидных гормонов является центральным процессом в патогенезе многоузлового зоба.
У включенных в исследование пациентов с многоузловым зобом определялся эутиреоз с нормальным уровнем ТТГ. У них отмечался небольшой но достоверный сдвиг соотношения Т3/Т4, соответствующий относительному увеличению уровня Т3, что соответствовало повышению содержания Т3 в тиреоглобулине. Наиболее явный сдвиг этого соотношения был обнаружен у пациентов с болезнью Грейвса и первичным гипотиреозом. Фолликулярные клетки в больших количествах содержат ферменты, дейодирующие Т4, который высвобождается из тиреоглобулина или поступает из крови, до Т3. Активность дейодиназ увеличивается на фоне стимуляции фолликулярных клеток. Это является основной причиной относительного повышения уровня Т3 при болезни Грейвса. При многоузловом эутиреоидном зобе по-видимому имеется небольшое нарушение тиреоидального дейодирования Т4 в Т3.
Механизм, приводящий при многоузловом зобе к накоплению тиреоглобулина с низким содержанием йода и гормонов, неизвестен. Уровень интратиреоидного йода является важным понижающим регулятором многих процессов в щитовидной железе, вероятно включая клеточную пролиферацию. Результаты экспериментальных исследований показали, что такая регуляция осуществляется посредствам органических йодсодержащих соединений, по предположению некоторых исследователей, посредствам йодированных липидов. Можно предположить, что нарушение йодирования органических соединений, как это было показано для тиреоглобулина, играет ключевую роль в прогрессировании автономной мультифокальной клеточной пролиферации при многоузловом зобе. Если пойти в предположениях еще дальше, то повышенный мутагенез (и гибель клеток?) в результате избыточной продукции, например, таких соединений как Н2О2, развивающийся для компенсации низкого содержания органифицированного йода, может способствовать гетерогенности многоузлового зоба.
Стимуляция фолликулярных клеток ТТГ может иметь значение в патогенезе зоба в регионах с тяжелым йодным дефицитом. С другой стороны, формирования многоузлового зоба в регионах с умеренным йодным дефицитом происходит на фоне нормального уровня ТТГ. В этих областях наиболее важным патогенетическим фактором вероятно является нарушением йодного обмена.