ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Клинические рекомендации Тиреоидная пероксидаза - фермент и антиген

Тиреоидная пероксидаза - фермент и антиген

Барбара Чарноцка
Thyroid international 3 — 2006
Перевод и комментарии В. Фадеева (примечания переводчика отмечены *)

ТПО И АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АЗЩЖ) являются наиболее распространенность органоспецифической аутоиммунной патологией, которая встречается примерно у 5% населения мира. К настоящему времени прошло уже 47 лет с тех пор, как были описаны антитела а антигену, отличающемуся от ТГ — антигену микросомальной фракции ЩЖ [70]. Несмотря на интенсивные исследования природа микросомального антигена оставалась неизвестной прочти 30 лет. Спустя много лет, в 1985 году, были получены первые данные о том, что микросомальным антигеном является ТПО [40, 71, 72].

Рис. 3. Схематическое строение фолликулярной клетки ЩЖ с локализацией ключевых ферментов синтеза тиреоидных гормонов (TPO — тиреоидная пероксидаза; Tg — тиреоглобулин; DUOX1/2 — двойная оксидаза; NIS — натрий-йодидный симпортер; Tg-I — йодированный тиреоглобулин; TSH-R — рецептор ТТГ; H202 — перекись водорода).

Рис. 4. Диаграмма, иллюстрирую синтез тиреоидных гормонов — йодирование остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина до мнойодтирозинов (MIT) и дийодтирозинов (DIT), связывание MIT и DIT с образованием связанных с тиреоглобулином T3 и T4. (Tg — тиреоглобулин; TPO — тиреоидная пероксидаза; MIT — монойодтирозин; DIT — дийодтирозин).

ТПО, экспрессирующаяся на поверхности тироцита, является одним из основных антигенов ЩЖ, при этом предполагается, что аутоиммунная патология ЩЖ развивается вследствие агрессии, направленной на ТПО, как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета.

Антитела к ТПО (АТ-ТПО) являются маркером АЗЩЖ. Они присутствуют в сыворотке у большинства пациентов с болезнью Грейвса (80%), тиреоидитом Хашимото (более 90%), послеродовым тиреоидитом (2/3); их распространенность среди лиц без нарушения функции ЩЖ достигает 26% [73 — 77]. АТ-ТПО преимущественно продуцируются В-лимфоцитами, инфильтрирующими ЩЖ и их уровень отражает выраженность лимфоидной инфильтрации [78]. Аутоиммунный ответ к ТПО — поликлонален и циркулирующие АТ-ТПО преимущественно относятся к субклассам IgG₁ и IgG₄ с легкими κ-цепями; тем не менее, у тех же пациентов были обнаружены IgG₂ и IgG₃ с λ-цепями [79, 80]. ТПО и АТ-ТПО вовлечены в комплемент-зависимую цитотоксичность и антител-зависимые клеточно-опосредованные механизмы цитотоксичности, включающие NK-клетки [81 — 86]. Кроме того, было обнаружено, что ТПО может активировать каскад комплемента в несвязанном с антителами состоянии [87]. Наряду с этим было показано, что некоторые АТ-ТПО могут in vitro связывать ТПО и подавлять её ферментную активность, хотя эти данные весьма противоречивы [88, 89]. Недавно было высказано предположение, что для оказания эффектов АТ-ТПО необходимо участие FcR — рецептора иммуноглобулина, экспрессируемого тироцитами, который участвует в трансцитозе IgG сквозь эпителий [90]. Аутоиммунные процессы в ЩЖ являются Т-лимфоцит-зависимыми процессами. Эпитопы, которые распознаются Т-клетками — короткие линейные пептиды, образующиеся при процессинге ТПО в антиген-презентующий клетках (АПК), которые после связывания с молекулами МНС II класса (CD4⁺ T клетки) распознаются рецепторами Т-клеток. При использовании различных методов (синтетические пептиды, короткие пептиды бактериального происхождения) на молекуле ТПО, включая её трансмембранный домен, были идентифицированы некоторые эпитопы для Т-клеток [91 — 93]. Несмотря на то, что речь идет преимущественно об экспериментальных данных, они имеют большое значение, поскольку конкретный эпитоп ТПО, который задействован при АЗЩЖ остается до конца неизвестен. Кроме того, в целом необходимо ещё выяснить роль Т-клеток в инициации АЗЩЖ. Специфические антитела могут видоизменять Т-клеточную реакцию на ТПО при помощи модулирования презентации различных пептидов для Т-клеток [94].