ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2008 год № 1

Материалы 32-го ежегодного съезда Европейской Тиреоидологической Ассоциации

Джордж Кагали, Питер Смит
Thyroid international 1 – 2008



Отдельные выступления

Dardano (Пиза) показал, что фолликулярный вариант папиллярного рака ЩЖ чаще содержит полиморфизм 1513А/с в гене, кодирующем рецептор Р2Х7, по сравнению с классическим вариантом, что сочетается с более агрессивным поведением опухоли.

Checchi (Сиена) показал, что наличие антипариетальных антител (АПАТ) у пациентов с АИТ приводит к нарушению абсорбции L-T4 и повышению потребности в L-T4. Авторы предположили, что в случае необъяснимого повышения потребности в L-T4 может быть целесообразен скрининг на АПАТ.

Kleinau (Лейпциг) показал, что высокая базальная активность рецептора ТТГ является предрасполагающим фактором формирования его соматических активирующих мутаций (САМ). 

VanZeiglи соавторы (Амстердам) изучали процессы дифференцировки орбитальных фибробластов в адипоциты под влиянием активации рецептора ТТГ. Как оказалось, гиалуронан-синтетаза, катализирующая образование гиалуронана – предшественника гликозаминогликанов, может быть стимулирована IgG сыворотки крови пациентов с болезнью Грейвса.

Gursoy (Анкара) изучали возможность использования безыгольной инъекции лидокаина перед проведением ТАБ. Такой вариант процедуры переносился без болевых ощущений в 90% случаев, по сравнению с 44% в контрольной группе.

Jensen (Оденсе) и соавт. изучали возможные последствия принятия и использования референсного интервала для ТТГ, который обсуждает NACB (0,4 – 2,5 мЕд/л). Оценивалось влияние времени взятия крови для анализа, при этом было показано снижение уровня ТТГ с утра до полудня примерно на 30%. В результате были предложены различные референсные диапазоны для разного времени суток: 0,58 – 4,1 мЕд/л при взятии крови в 8-9 утра и 0,41 – 2,8 мЕд/л для 15 часов. Кроме того, было показано, что сужение референсного интервала для ТТГ приведет к тому, что у 16% населения Дании уровень ТТГ его превысит, а у 1,2% населения он окажется ниже нормы, что приведет к значительному увеличению ненужных обследований здоровых людей.

Группа Laurberg (Ольборг) оценивала число образцов мочи, которое необходимо для адекватной оценки уровня потребления йода в популяции. Были последовательно изучены образцы мочи, которые собирались у 16 здоровых мужчин на протяжении 16 месяцев. На основании проведённых расчётов был сделан вывод о том, что для достижения 95% точности результата необходимо обследование 500 человек, тогда как точность ±10% достигается обследованием 125 человек. Авторы предположили, что не вполне правильный результат может быть получен при изучении у одного и того же человека менее 10 образцов мочи.

Burns и соавт. (Дублин) изучали уровень ТТГ у новорожденных по данным национального скрининга в Ирландии и обнаружили тенденцию к его увеличению, что соответствует некоторому снижению потребления йода в стране. Был сделан вывод о том, что результаты неонатального скрининга могут использоваться в качестве показателя потребления уровня йода в популяции.

Watt и соавторы (Копенгаген; Линкольн, Род-Айленд и Оденсе) выявили отличия в оценке качества жизни пациентов с патологией ЩЖ в том случае, когда она производилась врачами и когда это делали сами пациенты. Эти отличия необходимо иметь в виду при проведении соответствующих исследований. Авторы указывают на то, что преимущества различных анкет, которые предлагают разные исследователи, дополняют друг друга и их комбинация может существенно повысить специфичность опросников качества жизни.

Группа Feldt-Rasmussen (Копенгаген) представила результаты магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), проведенной у 27 пациентов с впервые диагностированной болезнью Грейвса до и после достижения эутиреоза на фоне тиреостатической терапии. На фоне лечения было выявлено снижение глутамата в затылочном сером веществе, тогда как содержание глутамина в теменно-затылочном белом веществе оставалось существенно сниженным. Авторы делают вывод о том, что при болезни Грейвса происходит постоянная потеря и прогрессивные нарушения обмена глутамата и глутамина.

Duntas и соавт. (Афины) изучали эффективность селенометионина в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в плане уменьшения воспалительных изменений при подостром тиреоидите ДеКервена. Авторы показали, что на фоне этой терапии происходит снижение таких маркеров воспаления, как С-реактивный белок и СОЭ, а также происходит повышение эхогенности ЩЖ по данным УЗИ. Эффект селена при подостром тиреоидите может быть опосредован подавлением транскрипции фактора NF kb и его использование может уменьшить потребность в салицилатах или даже в глюкокортикоидах.

Campi и соавт. (Милан) изучали эффекты рутиксимаба (RTX) на популяции лимфоцитов у пациентов с болезнью Грейвса, у части которых определялась ЭОП. На фоне назначения RTX отмечалась снижение числа  DR+CD20+ и DR+CD3+ клеток, тогда как повышение содержания CD19+5+ сохранялось и после отмены RTX. Авторы делают вывод о том, что RTX способствует уменьшению числа DR+CD3+ клеток и β-клеток, что может приводить к снижению презентации антигенов при ЭОП и одновременно активацию Т-клеток орбиты.

Nakamura(Хамаматсу) описал важную роль гена PIT-1 в активации гена β-ТТГ и обнаружил его супрессию в клетках CV-1. Как PIT-1, так и GATA-2 могут активировать ген β-ТТГ. Автор описал GATA-2 внутри гена β-ТТГ и обозначил его как супрессорный регион (SR). PIT-1 может предохранять GATA-2 от супрессорных эффектов SR. Наконец, автор показал, что связывание ДНК PIT-1 и GATA-2 в промоторе β-ТТГ взаимно независимо.

Работы Furmaniak и Saunders (Кардифф) изучали связывающие свойства рецептора ТТГ. Furmaniak показала, что тиреоидстимулирующие человеческие моноклональные антитела М22 связываются с рецептором ТТГ и образуют стабильный комплекс рТТГ-260. В связывание вовлечены как тяжёлые, так и лёгкие цепи. Данные о структуре этого комплекса могут помочь понять принцип контроля активности гликопротеинового рецептора, а также аутоиммунные реакции с рТТГ. Saunders при помощи культуры лимфоцитов, экспрессирующих рТТГ, продемонстрировала связывание 5СР антител, которые взаимодействуют одновременно с М22 и с ТТГ. Кроме того, была показана возможность подавления продукции цАМФ в клетках с тремя типами активирующих соматических мутаций, а также дикого типа рТТГ, экспрессированного СНО-клетками. Изучение блокирующих антител к рТТГ открывает перспективы лечения болезни Грейвса, ЭОП и функциональной автономии ЩЖ.

Schott (Дюсельдорф) представил иммунотерапевтическую концепцию, продемонстрировав, что полипептидные гормоны могут функционировать как опухолевые антигены. С этой целью дендритные клетки были иммунизированы кальцитонином, после чего развилась антиген-специфическая иммунизация, в результате которой произошло существенное уменьшение роста опухоли. Развитие этого направления открывает перспективы иммунотерапии пациентов с медуллярным раком ЩЖ.

Friesema (Роттердам) изучал функцию транспортера тиреоидных гормонов МТС-8 и его близкого гомолога (идентичен на 49%) МТС-10. Оба транспортера способствовали захвату Т3 в клетки COS-1, при этом МТС-8 столь же эффективно транспортировал Т3 из клетки. Основное отличие между этими двумя транспортерами состояло в том, что если захват тиреоидных гормонов посредствам МТС-10 подавлялся преимущественно йодтиронинами, захват посредствам МТС-8 подавлялся йодотиромаминами, взаимодействию которых придается важное значение в патогенезе психомоторной ретардации пациентов с мутациями МСТ-8.

Müller (Лейпциг) представил исследования петлевого региона рТТГ, который соединяет внеклеточный гормон-связывающий домен с трансмембранным доменом. Было показано, что ряд заменимых аминокислот имеет большое значение для передачи сигнала внутрь клетки. Мутации, приводящие к замене отдельных остатков аланина, могут приводить к изменению экспрессии рТТГ на поверхности клетки, связывания с ТТГ и аккумуляции цАМФ.

Persani (Милан) обсуждал возможные изменения сроков выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) в случае снижения точки разделения для ТТГ в неонатальном скрининге. Снижение точки разделения для ТТГ с 12 мЕд/л до 10 мЕд/л приведет к увеличению числа вызовов на повторное обследование с 0,57 до 1,06%. При обследовании репрезентативной группы вызванных на повторное обследование новорожденных, распространенность ВГ повышается, но преимущественно за счет транзиторных форм.

Vila (Барселона) представил результаты испанского мультицентрового исследования, которое свидетельствуют о том, что у беременных женщин отсутствует корреляция между уровнем потребления йода и распространенностью аутоиммунных заболевания ЩЖ, а также между носительством АТ-ТПО и использованием индивидуальной йодной профилактики.

Dohan и соавт. (Нью-Йорк) изучил транспорт йодида (I) и перхлората (ClO4) через натрий йодидный симпортер (NIS). Авторы показали, что одновременное добавление в культуру тканей I и ClO4 приводит к существенному снижению переносу Iчерез NIS, поскольку вначале происходила транспортировка ClO4, и только после её окончания начинался перенос I. Эти данные позволяют предположить, что контаминация питьевой воды перхлоратом может иметь значение для обеспечения йодом беременных, кормящих и новорожденных, о чем свидетельствуют недавние публикации.