ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 3
Генетика доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы
Thyroid International №2 - 2006
Дагмар Фюрер
Перевод и комментарии В. Фадеева (примечания переводчика отмечены *)
Клинические перспективы изучения генетики опухолей щитовидной железы
Расширение наших представлений о генетике опухолей ЩЖ могут существенно улучшить результаты их лечения. Во-первых, выявление специфических молекулярных дефектов может решить проблему дифференциальной диагностики и лечения фолликулярных неоплазий, включая гюртлеклеточные опухоли и фолликулярный вариант ПРЩЖ. На принятии решения о лечении могут сказаться данные о том, являются эти опухоли стадиями одного заболевания или самостоятельной отдельной патологией. Во-вторых, вполне возможно, что создание молекулярной классификации злокачественных опухолей ЩЖ приведет к разработке новых более точных прогностических критериев [93]. Фактически, рядом недавних исследований было показано, что ПРЩЖ, в котором определяется мутация BRAF характеризуется более агрессивным течением, в противоположность ПРЩЖ с перестановкой RET/PTC. Кроме того, было показано, что фолликулярный рак, в котором определяется генетическое слияние PAX8/PPARγ, характеризуется большей инвазивностью [58, 71]. Эти данные необходимо подтвердить многими другими исследованиями, прежде чем они войдут в клиническую практику. В настоящее время подобные корреляции генотипа и фенотипа уже используются в клинической медицине, например при медуллярном раке ЩЖ, где обнаружение определенных мутаций RET-протоонкогена при синдроме MЭН-2 является показанием для проведения профилактической тиреоидэктомии [94, 95].
В-третьих, обнаружение специфических для отдельных опухолей измененных в результате мутаций сигнальных путей, открывает перспективы для фармакологических воздействий. В этом направлении сейчас ведутся интенсивные исследования, которые, в первую очередь направлены на опухоли ЩЖ поздних стадий, которые лишены способности захватывать радиоактивный йод. При изучении ряда молекул были получены многообещающие результаты. В частности речь идет о специфических ингибиторах тирозинкиназы, а именно о PP2-пирозолпирамиде для сигнальных путей RET/PTS или RET, а также об иматинибе для пути WNT/β-катенина [92, 96, 97] и тиазолидиндионах для стимуляции PPARγ [98, 99]. По-видимому, новые специфические ингибиторы, подавляющие активацию сигнальных путей BRAF при ПРЩЖ и PI3K при анапластическом раке будут разработаны в ближайшем будущем [39, 88].
