ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 1

Зобогенные вещества и факторы. Обзор литературы

¹ Абрамова Н.А., ¹ Фадеев В.В., ³ Герасимов Г.А., ^{1, 2} Мельниченко Г.А.
¹ Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова
² Эндокринологический Научный Центр РАМН (зав. — акад. РАН и РАМН Дедов И.И.)
³ Международный совет по контролю над йододефицитными заболеваниями
Статья опубликована в журнале «Клиническая и экспериментальная тиреоидология» — №1 — 2006

СЕЛЕН

По ключевым словам «goitrogenes & selenium» найдено 51 ссылка. Наряду с йодом, другим важным микроэлементом, участвующим в синтезе, активации и метаболизме тиреоидных гормонов, является селен. Среди различных органов человеческого организма ЩЖ занимает первое место по содержанию селена на грамм ткани. Несколько селено-цистеин-содержащих протеинов экспрессировано в ЩЖ, в основном в тироцитах. К этим протеинам относятся 3 формы глютатионпероксидаз (cGPx, pGPx, PH-GPx), 5'-дейодиназа 1 типа  и селенопротеин Р. Поскольку тироциты постоянно активно выделяют перекись водорода, необходимо присутствие эффективной системы защиты против действия перекиси водорода и свободных радикалов. В экспериментах на животных было показано, что длительная недостаточность селена приводит к некрозу и фиброзу в ЩЖ в условиях повышенного потребления йода [25].

Активация дейодиназ приводит к переходу Т4 в Т3 и обратно. Метаболизм тиреоидных гормонов может нарушаться в условиях недостаточности селена. С целью изучения эффектов йода и селена на функцию ЩЖ было проведено эпидемиологическое исследование на территории Чехии, которая ранее являлась регионом йодного дефицита. Однако, с введением программ по ликвидации йодного дефицита этот регион сейчас принято считать достаточным по потреблению йода, о чем свидетельствует уменьшение распространенности зоба и нормализация уровня йодурии. В Чешской республике наблюдается слабый недостаток селена. Средняя концентрация селена в сыворотке крови у населения Чехии в возрасте от 6 до 65 лет составила от 42 до 62 мкг/л, а в моче от 8 до 15 мкг/л. Была обнаружена статистически значимая связь между коэффициентами содержания селена и уровнем тиреоидных гормонов [27].

Особенно опасными являются одновременная недостаточность йода и селена, которые являются ключевыми элементами в регуляции гормональной функции. Moreno-Reyes с соавторами изучали эффективность назначения селена пациентам с болезнью Кашина-Бека. Болезнь Кашина — Бека представляет собой остеоартропатию и встречается в эндемичных по дефициту йода и селена районах Тибета. Было проведено двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное исследование, в котором приняли участи 324 ребенка в возрасте от 5 до 15 лет. 280 человек, которые до начала исследования в качестве йодной профилактики получали йодированное масло, были разделены на 2 группы (одна группа получала селен, а другая — плацебо). Контрольная группа состояла из 44 человек, которые не получали ни йод, ни селен. Наблюдение продолжалось 12 месяцев. Частота возникновения болей в суставах, пониженная мобильность в суставах и радиологические признаки существенно не отличались в 3-х группах. Показатели роста значительно увеличились у детей, получавших плацебо и йод, или селен и йод. Концентрация селена в сыворотке крови через 12 месяцев была значительно выше в группе детей, получавших селен и йод, чем у получавших йод и плацебо. Концентрация тиреодных гормонов повысилась до нормальных значений после приема йода и не менялась в зависимости от приема селена. В результате данного иследования были сделаны следующие выводы: селен не предотвращает возникновение остеоартропатии, а также не влияет на течение уже развившегося заболевания, рост и тиреоидную функцию, пока не будет ликвидирован йодный дефицит [33].

Tong Y.J. с соавторами провели эпидемиологическое исследование в 3-х районах Китая с различным содержанием йода (йод-дефицитный регион, регион с повышенным содержанием йода и регион с достаточным содержанием йода). Целью исследования являлось выявление взаимосвязи между потреблением селена и функцией ЩЖ в регионах с различным содержанием йода. В основную группу вошли 329 пациента с различными нарушениями тиреоидной функции (манифестный гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, манифестный тиреотоксикоз, субклинический тиреотоксикоз), которым определяли содержание селена в сыворотке крови, уровень ТТГ и Т4. Контрольную группу составили 183 пациента без нарушений функции ЩЖ. В результате исследования были получены следующие результаты: 1) медиана концентрации селена в сыворотке в регионе с йодным дефицитом составила 91,4 мкг/л, в регионе с достаточным содержанием йода — 89,1 мкг/л, в регионе с избыточным потреблением йода — 83,2 мкг/л; 2) среди пациентов с субклиническим гипотиреозом, манифестным гипотиреозом, манифестным тиреотоксикозом и контрольной группой не наблюдалось различий в концентрации селена; 3) у пациентов с субклиническим тиреотоксикозом медиана концентрации селена было значительно ниже по сравнению с группой контроля (82,6 и 87,3 мкг/л соответственно); 4) взаимосвязи между полом, возрастом и уровнем селена в контрольной группе не было установлено; 5) в группе контроля уровень селена находился в обратной зависимости с уровнем ТТГ. Так, у пациентов с уровнем селена менее 80 мкг/л обнаруживался уровень ТТГ 2,1 мЕд/л, в то время как у пациентов с уровнем селена 80-100 мкг/л уровень ТТГ был около 1,29 мЕд/л. 6) уровень селена в сыворотке крови и уровень АТ-ТПО находились в обратной зависимости. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что между уровнем селена и развитием нарушения функции ЩЖ очевидной взаимосвязи не наблюдается. Однако, дефицит селена может приводить к нарушению метаболизма тиреоидных гормонов и снижению антиоксидазной активности ЩЖ [45].

Интересно исследование, проведенное итальянскими учеными. Его целью явилось изучение взаимосвязи между тиреоидной функцией и содержание таких микронутриентов, как селен, цинк, а также ретинола и альфа-токоферола у пациентов в возрасте от 90 до 107 лет. В исследовании участвовали 3 группы пациентов: 1-ая группа — 44 пациента в возрасте от 90 до 107 лет, 2-ая группа — 44 пациента в возрасте от 20 до 65 лет, 3-я группа -  44 пациента в возрасте от 65 до 89 лет.  В первой группе наблюдался самый высокий уровень ТТГ, сниженные уровень св. Т3, отношение св. Т3 / св. Т4, уровень цинка и селена по сравнению с пациентами 2 –ой и 3-й групп. В исследовании не было обнаружено различий в содержании ретинола и альфа-токоферола в 3-х группах пациентов. Взаимосвязь между микронутриентами и тиреоидными гормонами исследовалась с помощью мультивариантного анализа. У пациентов первой группы уровень ретиноал в плазме негативно корелировал с уровнем св. Т4 (р=0,019) и уровнем ТТГ (р=0,040), в то время как уровень цинка положительно корелировал с уровнем св. Т3 (р=0,010) и отношением св. Т3 \ св. Т4 (р=0,011). У пациентов второй и третей групп связи между содержанием микронутриентов и тиреоидными гормонами найдено не было [38].

Возможную взаимосвязь между метаболизмом селена и йода изучалась в исследовании, проведенном Zagrodzki P. с соавторами в юго-восточной Польше, которая относится к региону йодного дефицита, загрязненному серой. В основную группу вошли 136 детей в возрасте от 7 до 16 лет, проживающие в этом регионе; контрольная группа состояла из 38 детей, проживающих за его пределами. В результате были получены следующие данные:1) концентрация селена в сыворотке и глютатионпероксидазная активность были значительно ниже в основной группе (64,1 ± 15,7 мкг/л; 111,0 ± 27,6 Ед/л) по сравнению с контрольной (85,3 ± 19,6 мкг/л; 182,4 ± 35,6 Ед/л); 2) Уровень ТТГ и св. Т4 находился в пределах нормальных значений. Статистически значимых различий между уровнем тиреоидных гормонов в основной и контрольных группах не выявлено; 3) Были выявлены статистически значимые различия в уровне тиреоидных гормонов у девочек с высоким (св. Т4 — 14,5 ± 2,2 пмоль/л; ТТГ — 1,26 ± 0,9 мЕд/л) и низким уровнем селена (св. Т4 — 16,1 ± 3,3 пмоль/л; ТТГ — 1,86 ± 1,05 мЕд/л; p<0,05). Группы не отличались по экскреции йода с мочой, возрасту и индексу массы тела. Авторами сделан вывод о существовании взаимосвязи между метаболизмом йода и селена только у лиц женского пола [52].