ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 1

Зобогенные вещества и факторы. Обзор литературы

¹ Абрамова Н.А., ¹ Фадеев В.В., ³ Герасимов Г.А., ^{1, 2} Мельниченко Г.А.
¹ Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова
² Эндокринологический Научный Центр РАМН (зав. — акад. РАН и РАМН Дедов И.И.)
³ Международный совет по контролю над йододефицитными заболеваниями
Статья опубликована в журнале «Клиническая и экспериментальная тиреоидология» — №1 — 2006

ПОЛЛЮТАНТЫ

По ключевым словам «goitrogenes & pollutants» найдено 187 ссылок. В течение последних 50-60 лет происходит загрязнение окружающей среды различными хлорсодержащими органическими веществами, включая пестициды и инсектициды, образующиеся в процессе химического синтеза: ДДТ, гексахлоробензин, хлорфенокси-содержащие гербициды; полихлорированные бифенилы, полихлорированные диоксины и фураны, наиболее токсичным среди которых 2,3,7,8-тетрахлородибензо-п-диоксин — TCDD [46].

В 1980-е годы было выдвинуто предположение о том, что нарушение размножения в дикой природе связано с загрязнением окружающей среды вышеперечисленными веществами, которые затем получили название «эндокринные дизрапторы». Позднее Агентство по охране окружающей среды США определило «эндокринные дизрапторы» как «экзогенные агенты, которые вмешиваются в продукцию, высвобождение, транспорт, метаболизм, связывание, действие или элиминацию гормонов в организме, которые принимают участие в поддержании гомеостаза и регуляции процессов развития [20].

Биохимические и токсические эффекты органических хлорсодержащих ароматических гидрокарбонатов передается через арил-гидрокарбоновый рецептор. Механизм работы этого рецептора до конца не изучен, однако P. Langer предполагает, что его действие может осуществляться через тиреоидно-стероидный рецептор [28]. Кроме влияния на эндокринную функцию организма органические хлорсодержащие вещества обладают карциногенностью, дермо-, иммунно-, гепатотоксичностью, тератогенностью [2].

Механизм, с помощью которого данные органические вещества вызывают увеличение объема ЩЖ и нарушения тиреоидной функции, до конца не известен. Прямыми эффектами полихлорированных дифенилов на гипофизарно-тиреоидную ось является вытеснение тиреоидных гормонов из связи с плазменными белками, повышение их конъюгации в печени, участие в внутриклеточном метаболизме [7].

Поскольку органические полихлориды высоко липофильны, они связываются с липидами плазмы и десятилетиями хранятся в жировой ткани. Они могут накапливаться в клеточных мембранах и нарушать их состояние [31], а также вызывать свободно-радикальное окисление липидов клеточных мембран [36]. В группе лиц, подвергавшихся действию данных веществ, были обнаружены повышенные антитела к миелину, гладкой мускулатуре и другим тканям организма, а также у них была повышена распространенность аутоиммунного сахарного диабета [32], повышение уровня тиреоидных антител (АТ-ТПО, АТ-ТГ, АТ-рТТГ) .

Нельзя исключить, что хлорсодержащие органические вещества обладают эстрогено-подобным действием. In vivo влияние эстрогенов на ЩЖ опосредовано их воздействием на синтез тироксин-связывающего глобулина в печени. Доказательством роли эстрогенов в стимуляции роста тироцитов является ингибирующий эффект тамоксифена (селективный модулятор эстрогеновых рецепторов) на рост опухолевых клеток, что проявляется повышенной пролиферацией FRTL-5-клеток после введения эстрадиола [17].

Langer P. с соавторами изучали состояние ЩЖ у взрослого населения Словакии в районах сильно загрязненных полихлорированными дифенилами в период с 1955 по 1985 годы. Объем ЩЖ был определен при УЗИ у 238 человек, которые работали на заводе, производящем полихлорированные дифенилы, и у 486 человек из группы контроля. Определялись также уровень ТТГ, Т4, АТ-ТПО, АТ-ТГ, АТ-рТТГ, уровень полихлорированных дифенилов в жировой ткани, крови, молоке, медиана йодурии. В результате исследования было обнаружено повышение уровня полихлорированных дифенилов в жировой ткани (6870 нг/г), сыворотке (2890 нг/г), молоке (1320 нг/г) у взрослого населения загрязненных районов по сравнению с контрольной группой 1528, 1122, 762 соответственно. Объем ЩЖ (18,85 ± 0,69 мл) был выше у лиц, работавших на заводе, производящем полихлорированные дифенилы, по сравнению с контрольной группой (13,47 ± 0,48 мл). АТ-ТПО в контрольной группе были выявлены у 28,4% женщин, в основной — только у 20,5 % (р < 0,05), уровень АТ-ТГ отличался в двух группах только среди женщин в возрасте от 31 до 60 лет (в основной группе повышение наблюдалось в 21,3% случаев, а в контрольной — в 14,6%, р<0,05). Наиболее значимое различие наблюдалось в основной и контрольной группах по уровню АТ-рТТГ (повышение уровня АТ-рТТГ наблюдалось у 25 человек из 238 в основной группе, а в контрольной только у 6 из 238, р<0,001). Уровень общего Т4 не отличались в основной и контрольных групп (116,1 ± 31,2 нмоль/л и 112,2 ± 37,2 нмоль/л соответственно). В исследовании не было отмечено значимых различий между двумя группами по распространенности гипотиреоза (ТТГ > 4,5 мЕд/л встречалось в 5,9% в основной группе и в 5,6% в контрольной) и тиреотоксикоз (ТТГ < 0,1 мЕд/л — 2,1% — в основной и 2% в контрольной группе) [28].