ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 2
Послеродовый тиреоидит
Кувера Е. Премавардана, Джон Лазарус
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В. (примечания и комментарии переводчика отмечены *)
ИММУНОЛОГИЯ ПДЩЖ
ПДЩЖ как аутоиммунное заболевание
Существует несколько аргументов в пользу того, что центральное место в патогенезе ПДЩЖ принадлежит иммунным механизмам:
- У большинства женщин, у которых развивается ПДЩЖ определяются маркеры аутоиммунных тиреопатий – АТ-ПТО или АТ-ТГ. Как уже указывалось, в Южном Уэльсе ПДЩЖ не была обнаружена ни у одной женщины без АТ-ТПО, которых мы наблюдали на протяжении нескольких лет [13]. Причина развития ПДЩЖ у женщин без АТ-ТПО остается не понятной.
- В щитовидной железе женщин с ПДЩЖ гистологически выявляется лимфоцитарная инфильтрация и формирование лимфоидных фолликулов (аналогичные таковым при хроническом АИТ).
- ПДЩЖ ассоциирована с теми же гаплотипами HLA, что АИТ и болень Грейвса.
Весьма интересные данные были получены при изучении субклассов АТ-ТПО, которые циркулируют при ПДЩЖ. Во время обеих фаз ПДЩЖ повышается продукция субклассов АТ-ТПО (IgG1, IgG2 и IgG3), которые способны активировать каскад комплемента [20]. Изменения уровня IgG4, который является единственным субклассом АТ-ТПО, не способным активировать комплемент, не происходит. Это увеличивает возможность антитело-зависимой активации комплемента, при этом есть данные о том, что степень этой активации коррелирует с выраженность нарушения функции ЩЖ и ультразвуковых изменения [20]. Тиреотоксическая фаза ПДЩЖ видимо является результатом сублетальной антителозависимой атаки комплемента на тироциты, результатом которой является высвобождение готовых тиреоидных гормонов в кровеносное русло. При более активной атаке следствием разрушения тироцитов может стать гипотиреоз. Несмотря на всю привлекательность этой теории, терминальные комплексы комплемента (маркеры активации комплемента) у женщин с АТ-ПТО, у которых развивалась ПДЩЖ, описаны не были [21]. Таким образом, теория активации комплемента при помощи АТ-ТПО, окончательно не доказана.
Иммунологические изменения во время беременности и в послеродовом периоде
Изменения, которые происходят со стороны иммунной системы во время беременности, направлены на то, чтобы минимизировать вероятность её реакции на отцовские антигены развивающегося плода, на максимальное увеличение толерантности к чужеродным антигенам. Трофобласт плода воспроизводит эффекты молекул MHC I и II классов, генов HLA-G, активацию комплемента и Fas-лигандов. У беременной женщины происходит изменение соотношения Т-хелперов (Th) с уменьшением числа Th-1, которые обладают потенциальным цитотоксическим и цитолитическим эффектом при активации интерфероном гамма и интерлейкином-2 (ИЛ-2), и увеличением числа Th-2, которые способствуют иммунной толерантности и супрессии за счет продукции ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10. Такое изменение подклассов Тh происходит за счет эффектов материнских гормонов, которые через некоторые промежуточные механизмы подавляют образование воспалительных цитокинов. В этом плане наибольшее значение имеют глбкокортикоиды, катехоламины, витамин Д3, эстрогены и прогестерон, уровень которых существенно увеличивается во время беременности. В нашем недавнем исследовании было показано, что у женщин с АТ-ТПО, у которых развивается ПДЩЖ, на 36 неделе беременности определяется меньший уровень кортизола, по сравнению с контрольной группой женщин без АТ-ТПО и без ПДЩЖ [22]. В ещё одном исследовании была описана динамика общего и активированного фактора роста опухолей в-1 (TGFв1) на фоне разных фаз ПДЩЖ, что предполагает его участие в регуляции аутоиммунного процесса при этом заболевании [23]. В этот процесс, кроме того, может быть вовлечён лептин [24].
