ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2004 год № 1-2

Современные принципы оценки уровня тиреоглобулина при наблюдении пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы

К.Э. Спенсер (C.A. Spenser)
Профессор медицинского факультета университета Южной Каролины

РЕЗЮМЕ

Клиническое значение исследования уровня тиреоглобулина (ТГ) при динамическом наблюдении пациентов, получавших лечение по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) определяется чувствительностью и специфичностью методов его определения. В последние 10 лет иммунометрические методы (ИММ) в значительной мере вытеснили радиоиммунные (РИА) поскольку ИММ могут быть полностью автоматизированы, требуют более короткой инкубации и позволяют достигнуть максимальной чувствительности. Тем не менее, современные ИММ имеют существенные технические ограничения, которые негативно сказываются в клинической практике:

  1. Вариабельность показателей, которые получаются при использовании различных методов, ограничивает возможность определения уровня ТГ наборами разных производителей при динамическом наблюдении пациента;
  2. недостаточная чувствительность затрудняет возможность раннего определения рецидива опухоли;
  3. наличие у пациента циркулирующих антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) может приводить к ложноотрицательным результатам определения у него уровня ТГ. С учетом этого, интерпретация данных определения уровня ТГ должна учитывать данные других методов обследования пациента и индивидуальные особенности его заболевания.

ВВЕДЕНИЕ

Тиреоглобулин (ТГ) рассматривается как маркер высокодифференцированного рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) поскольку тироциты является его единственными продуцентами в организме. Тем не менее, созревание и секреция нормальной молекулы ТГ неопухолевыми тироцитами представляет собой достаточно сложный процесс и снижение уровня дифференцировки, которое происходит в клетках ВДРЩЖ, может привести к снижению их способности синтезировать, йодировать и секретировать молекулы ТГ нормальной конформации [1, 2]. Тиреоидные гормоны, которые синтезируются на ТГ, как на матрице, секретируются после его протеолиза. В результате этого процесса происходит совместная секреция тиреодных гормонов и небольшого количества интактного ТГ, в связи с чем, у всех здоровых людей, без каких-либо заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) в крови определяется ТГ. Если у здорового человека ТГ в крови не определяется, это свидетельствует о том, что был использован метод с низкой чувствительностью 1 и он не может применяться при наблюдении пациентов, получавших лечение по поводу ВДРЩЖ [3].

Качество определения уровня ТГ и АТ-ТГ является камнем преткновения в лечении и наблюдении пациентов ВДРЩЖ. У пациентов без АТ-ТГ выявление в сыворотке ТГ может быть интерпретировано следующим образом: 1) в его организме есть ткань ЩЖ (нормальная или опухолевая); 2) происходит деструктивные или воспалительные изменения ЩЖ, например в результате тонкоигольной биопсии (ТАБ), операции на ЩЖ, терапии 131I или при тиреоидите; 3) происходит гиперстимуляция рецепторов ТТГ собственным эндогенным или рекомбинантным ТТГ, хорионическим гонадотропином (ХГ) во время беременности или стимулирующими антителами при болезни Грейвса [4]. При наличии у пациента циркулирующих АТ-ТГ, само по себе динамическое определение их уровня может использоваться как суррогатный маркер ВДРЩЖ [3, 57]. Уровень ТГ в этой ситуации должен интерпретироваться в зависимости о способности того или иного метода давать интерференцию с АТ-ТГ. В частности, ИММ определения уровня ТГ склонны несколько занижать общий уровень ТГ у пациентов с АТ-ТГ и, таким образом, в этой ситуации их использование может приводить к ложноотрицательным результатам у пациентов с рецидивом ВДРЩЖ [7]. Методы РИА напротив позволяют получить более приемлемые в клиническом плане данные, но у пациентов с АТ-ТГ уровень ТГ может быть определен как неадекватно высокий или, наоборот, как неадекватно низкий. Степень интерференции с АТ-ТГ для методов РИА зависит от свойств реагентов, которые используются для различных тестов.

I. Клиническое значение технических ограничений определения уровня ТГ

Последние 10 лет в большинстве лабораторий стали широко использоваться ИММ определения уровня ТГ, которые в значительной мере вытеснили методы РИА, поскольку ИММ более практичны, могут быть полностью автоматизированы, требуют меньше времени и позволяют достичь максимальной чувствительности; кроме того, в связи с тем что они не используют радиоактивные изотопы, наборы ИММ имеют существенно больший срок годности [3, 4]. К сожалению, современные методы определения уровня ТГ имеют три первичных ограничения:

  1. А. Вариабельность результатов определения уровня ТГ различными методами диктует необходимость использования одних и тех же наборов при динамическом наблюдении пациента.
  2. В. Недостаточная чувствительность снижает возможность ранней диагностики рецидива ВДРЩЖ.
  3. С. Интерференция АТ-ТГ может приводить к ложно-отрицательным результатам определения уровня ТГ у пациентов с рецидивом ВДРЩЖ.