ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2004 год № 1-2

Щитовидная железа и липиды: современные представления

Леонидас Дунтас (Leonidas H. Duntas)
Профессор по внутренним болезням и эндокринологии медицинской школы университета Ульма (Германия)



МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ В НОРМЕ

Холестерин синтезируется из ацетил-СоА благодаря действию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ-СоА)-редуктазы. Активность этого фермента преимущественно зависит от внутриклеточной концентрации холестерина. При её возрастании синтез ГМГ-СоА-редуктазы уменьшается и, наоборот, при снижении внутриклеточного содержания холестерина — увеличивается. Таким образом, поддержание внутриклеточного гомеостаза холестерина зависит от энзиматической активности ГМГ-СоА-редуктазы. При увеличении потребления углеводов возрастает продукция свободных жирных кислот (СЖК), которые в печени используются как субстрат для синтеза триглицеридов и липопротеинов. СЖК представляют собой ключевой энергетический субстрат для организма, поскольку их окисление позволяет получить клетке достаточное количество энергии в форме АТФ, необходимой для метаболизма. Эндогенные триглицериды, в норме синтезируемые из глюкозы или СЖК, запасаются в частицах ЛПОНП, которые в печени метаболизируются до основных транспортеров холестерина — ЛПНП. Процесс потери липидов частицами ЛПОНП обеспечивается липопротеин-липазой (ЛПЛ), в результате чего происходит образование липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП), высвобождение же фосфолипидов и свободного холестерина приводит к образованию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (рис. 1).

Рис. 1. Метаболизм липидов и транспорт липопротеинов
Деградация липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени приводит к образованию липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Липопротеинлипаза (ЛПЛ) превращает ЛПОНП в липопротеины промежуточной плотности (ЛППН) и транспортирует фосфолипиды и свободный холестерин в липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Свободный холестерин этерифицируется лецитин-холестерол-ацетилтрансферазой (ЛХАТ). ЛПВП подразделяются на ЛПВП-2 и ЛПВП-3 в зависимости от содержания в них холестерина и эфиров при этом ЛХАТ способствует конверсии ЛПВП в ЛПВП-3. Уровень обладающих наибольшим антиатерогенным эффектом ЛПВП-2 регулируется печеночной липазой (ПЛ). Активность обоих ферментов (ПЛ и ЛХАТ) регулируется тиреоидными гормонами.

Свободный холестерин этерифицируется лецитин-холестерол-ацетилтрансферазой (ЛХАТ) и постепенно аккумулирует в ЛПВП. Последние подразделяют на ЛПВП-2 и ЛПВП-3 в зависимости от содержания эфиров холестерина. Наиболее выраженными антиатерогенными свойствами обладают ЛПВП-2; их уровень регулируется другим ключевым ферментом — печёночной липазой (ПЛ) (рис. 1) [14]. Обмен липидами между липопротеинами осуществляет холестерин-эфирный транспортный белок (ХЭТБ), который переносит эфиры холестерина с ЛПВП-2 на ЛПОНП, ЛППП, а триглицериды обратно в ЛПВП-2 [15]. Активность обоих ферментов — ПЛ и ХЭТБ, регулируется тиреоидными гормонами и, судя по всему, эта активность находится в обратной зависимости от уровня тиреоидных гормонов.

Катаболизм липопротеинов опосредован рецепторами ЛПНП или апо-В/E и белком, связанным с рецепторами ЛПНП (БСР-ЛПНП), а также рецептором апоВ48 и рецепторами-дворниками (РД; scavenger receptors). Последние подразделяются на 5 классов. РД-А1 и РД-А2 экспрессируются преимущественно на макрофагах и на эндотелиальных клетках, уровень их экспрессии не регулируется внутриклеточной концентрацией холестерина и они могут опосредовать аккумуляцию в макрофагах больших количеств окисленных ЛПНП. РД-В1 играют ключевую роль в обратном транспорте холестерина и их экспрессия, как и в случае рецепторов ЛПНП, регулируется внутриклеточным содержанием холестерина.