ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2002 год № 1-2
Генетические факторы в патогенезе эндемического зоба
Фадеев В.В., Абрамова Н.А.
Проблемы эндокринологии – 2002 год (Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова; зав. – академик РАМН Дедов И.И.)
2. ПОПУЛЯЦИОНЫЕ И БЛИЗНЕЦОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Вопрос о существовании генетической предрасположенности к зобу изучается довольно давно. В нашей стране проблемой генетической предрасположенности к развитию зоба занималось большое количество ученых. Методом генеалогического обследования в изучении данного вопроса воспользовались К. Бауэр, В.В. Сахаров, Ф.Ф. Андреев, С.М. Масумов. Противоречивость выводов в результате проведенных исследований указывает на несостоятельность попыток вместить закономерности развития зоба в схему только доминантного или рецессивного наследования [Николаев О.В., 1955]. О.В. Николаев считал, что в этиологии и патогенезе зоба наследственные факторы имеют подчиненное значение. По его мнению, роль наследственных факторов нельзя изучать без учета социально-бытовых, санитарных и других факторов [Николаев О.В., 1955; Хавин И.Б, Николаев О.В., 1961].
Сироткин В.М. с соавт. изучали распространенность зоба у 2569 человек в районе Западного Предкамья, где был зарегистрированы микроочаги зобной эндемии. Была проведена количественная оценка так называемой генетической детерминации по Эдварсу с использованием аппроксимирующей формулы:
где r-коэффициент корреляции между родственниками по выявленной подтвержденности наследуемой болезни; q-частота наследуемой болезни в группе кровных родственников; p-частота того же признака в популяции. Для лиц 1 степени родства (родители, дети, сибсы) показатель генетической детерминации Н равен 2r. В результате исследования были сделаны следующие выводы:
- риск заболевания зобом для членов семьи, где есть 1 больной зобом, в 2 раза, а в семьях, где 2 больных и более в 4 раза выше, чем в общей популяции;
- существуют статистически значимые различия в уровне заболеваемости зобом лиц с различной степенью родства к пробанду;
- семейные ассоциации больных зобом соответствуют аутосомно-доминантному наследованию с неполной пенетрантностью соответствующего генотипа и весьма малой экспрессивностью фенотипа [Сироткин, Чупрун, 1979].
A. Freire-Maia, D.V. Freire-Maia и N.E. Newton (1982) изучали роль генетических факторов в развитии эндемического зоба у жителей одного из изолированных районов Бразилии (плато Мату-Гросу). Авторы оценивали вероятность появления зоба у потомков при наличии (отсутствии) зоба у одного или обоих родителей. В анализ включались сведения о поле родителей и потомков, у которых выявлялся зоб. Авторы использовали специально разработанные статистические программы и сегрегационный анализ. При расчете частот коэффициент инбридинга принимался равным нулю. Исследователи смогли рассчитать формулу по определению вероятности развития зоба у потомков в зависимости от наличия зоба у родителей, пола пробанда и потомка с зобом. Был рассчитан коэффициент наследования с помощью формулы: С2/(А+С2) , где С – конкордантность, а А – распространенность зоба в популяции. Коэффициент наследования зоба по этим расчетам составил 0,59, что указывает на незначительную роль генетических факторов в патогенезе эндемического зоба [Freire-Maia, 1982].
В 1983 г. Sanchez Franco F. с соавт. изучали влияние близкородственных браков на риск развития эндемического зоба в Las Hurdes (Испания). Данный район является эндемичным по дефициту йода. Были исследованы дети из одинаковых по социально-экономическим условиям семей, но получающим различное питание (часть питалась в школах-интернатах, другая дома). В результате авторы пришли к выводу о том, что близкородственные браки играют меньшую роль в развитии зоба в отличие от режима питания. Так, распространенность зоба у детей из школ-интернатов, куда продукты завозились из других районов, составила 21% по сравнению с 87% у детей, принимающих пищу в основном дома [Sanchez Franco et al., 1983].
Heimann P., обследуя 449 пациентов с различными формами зоба в районе с достаточным потреблением йода (западное побережье Швеции), обнаружил, что случаи семейного развития зоба составляют 41% и данный показатель значительно выше у лиц, у которых зоб сформировался в препубертатном периоде [Heimann, 1966].
Гипотезу о важной роли генетических факторов в патогенезе зоба поддерживают исследования Langer P. и соавторов. Были обследованы 251 пара и 19 триад родственников в возрасте от 10 до 18 лет, а также 28 монозиготных и 13 дизиготных пар близнецов (возраст 7-18 лет) в Кошице (Восточная Словения). В этом районе с 1950-х годов проводится массовая йодная профилактика путем йодирования поваренной соли. Все дети жили со своими родителями и посещали одинаковые школы, пища, употребляемая дома и в школе у большинства была идентичной. Несмотря на это, существовали пары с одинаково низким, высоким и различным объемом щитовидной железы. Объем щитовидной железы у монозиготных близнецов значимо не отличался [Langer et.al., 1999].
Malamos B. с соавт. определяли объем щитовидной железы у 379 пар близнецов. Все близнецы проживали в йоддефицитных регионах. Исследование обнаружило большую конкордантности по наличию зоба у монозиготных близнецов, по сравнению с дизиготными [Malamos et al., 1967]. Greig W. с соавт. для оценки роли генетических факторов в патогенезе эндемического зоба обследовали 120 пар близнецов. В результате, при сравнении степени конкордантности по наличию зоба у монозиготных и дизиготных близнецов, исследователи пришли к выводу о том, что генетические факторы оказывают влияние на развитие эндемического зоба у женщин, но не играют при этом решающей роли [Greig et al., 1967]. Так, конкордантность для женских монозиготных пар близнецов составляет около 80%, а для аналогичных дизиготных – всего 40 – 50% [Greig et al., 1967; Malamos et al., 1967]. Таблица 1 суммирует данные эпидемиологических исследования, изучавших роль генетических факторов в патогенезе эндемического зоба.
ТАБЛИЦА 1. Роль генетических факторов в патогенезе эндемического зоба
| Авторы | Регион | Метод исследования | Выводы |
| Heimann P. (1966) [32] | Западное побережье (Швеция) | Популяционное исследование | Среди лиц с зобом пациенты с семейной формой заболевания составляют 41% |
| Freire-Maia D.V. et al. (1982) [25] | Мату-Гросу, (Бразилия) | Популяционное исследование | Рассчитана формула для определения вероятности развития зоба у потомков в зависимости от наличия зоба у родителей |
| Sanchez F. et al. (1983) [59] | Las Hurdes, (Испания) | Популяционное исследование | Близкородственные браки влияют на частоту эндемического зоба в меньшей степени, чем потребление йода |
| Сироткин В.М., Чупрун В.Ф., 1979 [4] | Микроочаги зобной эндемии в Западном Прекамье | Популяционное исследование | Риск развития зоба больше в тех семьях, где есть больной зобом. Имеются различия в уровне заболеваемости зобом лиц с различной степенью родства к пробанду. |
| Langer P. et.al., 1999 [41] | Кошица, Восточная Словения | Популяционное исследование | Объем щитовидной железы зависит от генетических факторов |
| Malamos B. et al., 1967 [48] | Эндемичные районы Центральной Греции | Близнецовый метод | Показана более высокая конкордантность развития зоба у монозиготных близнецов, по сравнению с дизиготными |
| Greig W. et al., 1967 [28] | Глазго, Западная Шотландия | Близнецовый метод | Генетические факторы оказывают влияние на развитие эндемического зоба у женщин, но не играют решающей роли |
