ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2000 год № 5-6
Автономия при эндемическом зобе
В. Corvilain1,2,
1 Институт междисциплинарных исследований. Школа медицины.
2 Отдел эндокринологии Госпиталя Эразма
3 Лаборатория педиатрии. Госпиталь Брагман
4 Радиоизотопное отделение, Госпиталь Св. Петра, Брюссельский Университет, Брюссель, Бельгия.
Эта статья является частью трудов симпозиума по индуцированному йодом тиреотоксикозу, Бруклайн, МА, март 1996. На русском языке статья впервые опубликована в 1999 году в сборнике "Преодоление последствий дефицита йода: зарубежный опыт" при поддержке детского фонда ООН (ЮНИСЕФ) под редакцией Г.А. Герасимова
МУТАЦИИ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ
Стимулированные клетки щитовидной железы человека продуцируют столько же Н2О2, сколько активированные лейкоциты [51]. Период полужизни нормальной тиреоидной клетки человека составляет примерно 8 лет. Поскольку Н202 генерирует свободные радикалы кислорода, тиреоидная клетка испытывает огромное мутагенное давление [54]. Конечно, существуют и защитные внутриклеточные ферменты, такие, как каталаза, глутатион-пероксидаза и супероксид-дисмутаза [53], но в тиреоидных клетках не исключена (хотя это еще предстоит доказать) возможность множественных мутаций. При стимуляции клеток щитовидной железы, т.е. у человека при активации пути ФЛС-РIР2-Са++, генерация Н2О2 и тем самым мутагенное давление возрастают [32]. Этот путь в клетках человека активируется под влиянием ТТГ и некоторых нейротрансмиттеров и ингибируется йодидом. Ускорение клеточной пролиферации укорачивает время, необходимое для репарации повреждений ДНК и таким образом способствует мутагенезу. Большее мутагенное давление и большая скорость пролиферации в щитовидной железе, стимулируемой йодной недостаточностью, могут определять более высокую частоту узлообразования при эндемическом зобе. Это мутагенное давление могло бы в целом объяснять очень высокую частоту узлов и опухолей in situ в щитовидных железах пожилых лиц. Даже при ускорении пролиферации тиреоидных клеток, медленное их деление (одно деление за 8 лет) может объяснять позднее клиническое проявление таких процессов.
Существует, однако, несоответствие между высоким мутагенным давлением и низкой частотой рака щитовидной железы, даже в эндемичных по зобу регионах. Это несоответствие могло бы объясняться низким пролиферативным потенциалом, или малым числом делений тиреоидной клетки. Пролиферативный потенциал клетки - это число ее возможных репликаций. Нормальный тиреоцит взрослого человека делится примерно один раз в 8 лет, т.е. за всю взрослую жизнь происходит около 8-9 делений каждого тиреоцита. В существующих первичных культурах тиреоидных клеток деление происходит еще реже [56]. Это свидетельствует (хотя и не доказывает), что тиреоциты обладают ограниченным пролиферативным потенциалом. В таких клетках любая активирующая мутация, которая не увеличивает этот потенциал, т.е. не иммортализует клетки, могла бы, в лучшем случае, приводить к образованию не более 500 мутантных клеток. Это может объяснять, почему такие мутации вызывают появление небольших групп автономных клеток. Чтобы возникли значительные по размеру опухоли, в клетках, способных на небольшое число делений, нужны были бы новые мутации, которые увеличивали бы пролиферативный потенциал. Так, согласно данной концепции, для возникновения достаточно крупной тиреоидной аденомы (массой 1 г, или около 5 х 108 клеток) должны были бы иметь место другие мутации, увеличивающие возможное число делений аденоматозных клеток. Кроме того, чтобы процесс достиг такого объема, должна возрастать и скорость размножения клеток. Это могло бы быть следствием любой активации каскада, контролирующего пролиферацию.
ПОСЛЕДСТВИЯ АВТОНОМИИ
Основным следствием автономии является неконтролируемая функция, т.е. неконтролируемая секреция тиреоидных гормонов. Уровень этой секреции определяется количеством тиреоидных клеток (которое можно оценить, исходя из размеров узла), их активностью и обеспеченностью йодидом. Первые два параметра можно рассчитать в целом по поглощению радиойода. При достаточно крупных узлах повышенное поступление йодида приводит к увеличению секреции и в конце концов к тиреотоксикозу [15]. Это свидетельствует об отсутствии эффективного ауторегуляторного механизма в таких клетках и объясняет возникновение случаев тиреотоксикоза после увеличения йода в диете у лиц с очагами автономии в щитовидной железе, особенно у пожилых лиц с многоузловым зобом.
