ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2007 год № 2

Материалы 31-го ежегодного съезда Европейской Тиреоидологической Ассоциации. 2-6 сентября 2006 г., Неаполь, Италия

Питер Смит, Джон Лазарус
Thyroid International 2 – 2007 (перевод В.В. Фадеева)



ПЛЕНАРНЫЕ ВЫСТУПЛЕНИЯ

Среди пленарных выступлений следует отметить презентацию Rohr (Кёльн, Бостон), в которой была продемонстрирована значимость сердечнососудистой системы в морфогенезе ЩЖ у рыб. Di Palma (Неаполь) описал TAZ — ко-активатор транскрипции для PAX-8 и TTF-1, которые являются промоторами генов, специфичных для ЩЖ: тиреоглобулина, ТПО и NIS. Refetoff (Чикаго) представил данные о том, как мутации транспортера тиреоидных гормонов МСТ8, в таких тканях, как головной мозг, могут приводить к тканевому гипотиреозу, тогда как в тканях, экспрессирующих другие транспортеры, таких как печень, при этом сохраняется эутиреоз. Роль плаценты, как транспортера материнских тиреоидных гормонов на ранних эмбриональных стадиях, была представлена в докладе Nucera (Пиза).

На конференции было представлено несколько фундаментальных, клинических и обучающих симпозиумов, некоторые фрагменты которых, произведшие наиболее впечатление на авторов этого обзора, приводятся ниже. Их детальный анализ ограничен объемом журнала.

Экспериментальный симпозиум: ревизия руководств по заболеваниям щитовидной железы

В прекрасно организованной дискуссии о том, каким образом тиреоидные гормоны попадают в клетку, путём диффузии или регулируемого клеточного захвата и выведения, Friesema (Роттердам) констатировал, что в прошлом и до последнего времени считалось, что тиреоидные гормоны проникают в клетки путем простой диффузии. Недавно, с использованием Т3-связывающего белка Crym, было показано, что захват Т3 клетками яичника в лабораторных условиях зависим от транспортера МСТ8. Кроме того, от этого транспортера оказалось зависимо и выведение тиреоидных гормонов из клетки. В настоящее время известен синдром Аллана-Херндона-Данли (Allan-Herndon-Dudley), обусловленный мутацией гена транспортера МСТ8, фенотипически характеризующийся гипотонией, тяжелой психической ретардацией и другими неврологическими изменениями. В настоящее время описано как минимум 15 мутаций — как правило, делеции в трансмембранном домене, которые захватывают от 1 пары оснований до 300 килобаз. Дальнейшие исследования в этой области могут позволить выяснить достаточно сложную биологию этого синдрома. Кроме того, изучение семейства транспортеров, в котором МСТ8, по-видимому, является самым основным, привело к достаточно интересному вопросу о том, присутствуют ли эти транспортеры в плаценте. Larsen (Бруклин) высказал предположение о том, что дейодиназам придается избыточное значение в плане их участия в продукции Т3. Как дейодиназа 1-го, так и 2-го типа участвует в конверсии Т4 в Т3. Было отмечено, что у крыс на долю Т3, образованного из Т4 приходится 55%, тогда как у человека до 80%. Прогресс в понимании этого вопроса произошел преимущественно за счет исследований генетически модифицированных мышей. Так, у мышей с отсутствующей D1, уровень Т4 в крови увеличивается, как и уровень реверсивного Т3, при этом уровень ТТГ остается в норме. Bakker (Амстердам) обсудил быструю передачу сигнала от тиреоидных гормонов и субклеточную локализацию их рецепторов. Было отмечено, что в печени имеет место зональное распределение рецепторов с различной экспрессией в отдельных клетках. Это может свидетельствовать о наличие как геномных, так и негеномных эффектов тиреоидных гормонов. Кроме того, обсуждалась суточная вариация экспрессии TR-β1, с которой может быть связано изменение пищевого поведения. Кроме того, экспрессия TR-α1 постепенно повышается по направлении от портальных до центральных областей долек печени, тогда как концентрация TR-β1 одинакова вплоть до центральных областей, где она сразу оказывается значительно выше. В сердце TR-β1 экспрессируется в проводящей системе, но не в миокарде. Эффекты тиреоидных гормонов на ионные каналы сердца можно считать почти исключительно негеномными. Коротко обсуждалась возможная роль интегрина и 3-тиронамина (Т1-АМ). Описан рецептор TAR-1, опосредующий эффекты тиронамина; кроме того были охарактеризованы негеномные эффекты Т3 на митохондрии, а также биологическая активность Т2 и Т1.

Образовательный симпозиум: узловой зоб

Hegedüs (Оденсе) обсуждал сомнительную эффективность супрессивной терапии при узловом зобе. Были представлены результаты метаанализа, свидетельствующего о том, что на её фоне не происходит значимого уменьшения объема узловых образований. Кроме того, за исключением данных некоторых исследований, проведенных в Германии, препараты йода также не способствуют уменьшению размера узловых образований. Jarzab (Гливиц) представили результаты наблюдения пациентов с мелкими узловыми образованиями, отметив, что их распространенность в популяции в 100 – 1000 раз выше, чем узловых образований, выявленных при пальпации. Супрессивная терапия в этой ситуации расценена как необоснованная; кроме того отмечена проблема визуализации шейных лимфоузлов при опухолях ЩЖ. Wallin (Стокгольм) обсуждая хирургическое лечение, отметил высокую эффективность тиреоидэктомии в тех относительно редких ситуациях, когда она действительно показана, и её безопасность при выполнении опытным хирургом. Отмечена относительно низка стоимость такой операции, которая, по мнению докладчика, равно как и эффективность, сопоставимы с терапией 131I. Выбор метода лечения должен определяться на основании данных клинической картины и предпочтения пациента. Ещё один метод лечения обсуждался Hay (Рочестер), который представил свой опыт использования склеротерапии лимфоузлов этанолом. Он описал технику введения этанола вплоть до появления у лимфоузла эхогенности. Подчеркнута важность опытности специалиста по УЗИ. Среди 22 пациентов, получивших такое лечение, 75% лимфоузлов полностью исчезли, а 19 потребовали дальнейшего лечения. Сделан вывод о том, что представленный метод достаточно эффективен и безопасен в опытных руках.

Клинический симпозиум: регуляция аппетита и функция щитовидной железы

Mantzoros (Бостон) сделал доклад о гормональном контроле аппетита и относительном вкладе в эти процессы грелина и лептина. Были продемонстрированы механизмы по которым вопреки принятому представлению о том, что тиреотоксикоз сопровождается потерей веса, 5–10% пациентов его прибавляют. Обсуждалась роль поступления пищи в повышении активность протеинкиназы С. Секретарь ЕТА U. Feld-Rasmussen по поручению отсутствовавшего Scherer (Нью-Йорк) описала регуляцию транскрипции в ЩЖ. Была продемонстрирована корреляция между чувствительностью к лептину и уровнем ТТГ при болезни Грейвса, а также роль лептина в подавлении стимулирующего эффекта ТТГ, по аналогии с захватом йода, стимулирующим посредствам уАМФ активность натрий-йодидного симпортера (NIS).

Клинический симпозиум: экономическая эффективность и качество жизни при заболеваниях щитовидной железы

Kahaly (Майнц) представил доклад о преимуществах различных вариантов лечения эндокринной офтальмопатии (ЭОП), упомянув Платона, который говорил, что «за глазами находится головой мозг и душа». Torring (Стокгольм) сделал обзор результатов использования различных опросников, которые применялись для сравнения методов лечения заболеваний ЩЖ. Было показано, что те или иные социальные последствия такого лечения могут сохраняться до 14 – 21 года. В отношении использующихся в настоящее время методов лечения тиреотоксикоза не было показано каких-либо отличий в плане влияния на качество жизни. Dayan (Лондон) представил результаты изучения самочувствия у пациентов, получающих заместительную терапию гипотиреоза, и показал, что хотя это лечение, на сегодняшний день, является самой простой гормонотерапией, многие пациенты, несмотря на достижение эутиреоза по данным гормональных исследований, недовольны своим самочувствием. Часть пациентов чувствовали себя почти несчастными, при этом одинаково как на фоне заместительной терапии, так и без неё. Авторы предположил, что одной из причины этого может быть недостаточность Т3 в некоторых тканях. Назначение комбинированной терапии Т4 + Т3 в таких ситуациях иногда дает временный положительный эффект. Обсуждалась роль сопутствующих заболеваний в генезе этого феномена и было отмечено, что шкалы общего состояния здоровья хорошо коррелируют с уровнем fT4, но не fT3. Наконец, Luster (Вюрцбург) оценивали качество жизни и стоимость обследования пациентов с раком ЩЖ. Проводилось сравнение протоколов с отменой супрессивной терапии L-T4 и назначения рекомбинантного человеческого ТТГ (рчТТГ) и показано преимущество последнего как в плане влияния на качество жизни пациентов, так и на стоимость лечения. Основным преимуществом рчТТГ, которое наиболее явно отражалось на качестве жизни, явилась возможность продолжать проводимую супрессивную терапию L-T4.