ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 2

Сопутствующая аутоиммунная патология при заболеваниях щитовидной железы

Энтони Уитман
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В. (примечания и комментарии переводчика отмечены *)

ВВЕДЕНИЕ

Прежде всего, следует указать на ряд положений, которые необходимо иметь в виду при обсуждении исследований, изучавших эту проблему [1]. Распространенность АЗЩЖ умноженная на долю пациентов с АЗЩЖ и сопутствующей аутоиммунной патологией должна быть равна распространенности изолированных аутоиммунных заболеваний умноженной на долю пациентов, у которых они сочетаются с АЗЩЖ. В связи с этим, так как АЗЩЖ встречаются достаточно часто, а другие аутоиммунные заболевания – напротив, достаточно редки, более адекватно судить о распространенности их сочетания позволяют исследования, в которых изучается распространенность АЗЩЖ среди лиц с другой аутоиммунной патологией, а не наоборот. Неконтролируемые исследования могут стать источником ошибочных представлений, а контролируемые исследованиях контрольные группы зачастую набираются не одновременно (исторический контроль) или не вполне корректно, например, без учёта уровня потребления йода в популяции. Во многих исследованиях не производится расчет статистической мощности, что особенно характерно для исследований, опровергающих взаимосвязь заболеваний. В этом обзоре хотелось бы сфокусироваться на недавних исследованиях случай-контроль и высказать пожелания в отношении будущих проектов.

АЗЩЖ встречаются при обоих вариантах аутоиммунных полигландулярных синдромов (АПС) (табл. 1). АПС 1 типа (АПС-1) является аутосомно-рецессивным заболеванием, обусловленным мутацией гена AIRE (аутоиммунный регулятор, в результате которой нарушается экспрессия арганоспецифических аутоантигенов в тимусе в период формирования Т-клеток. Это приводит к нарушению иммунной ауторегуляции, в том числе и по отношению к аутоантигенам щитовидной железы (ЩЖ) [2]. Недавно описанная мутация гена AIRE (G228W в экзоне 6) по не вполне понятным причинам строго ассоциирована с развитием в рамках АПС-1 аутоиммунных тиреопатий [2]. При спорадически встречающихся АЗЩЖ мутации гена AIRE выявлены не были [3].

АПС 2 типа (АПС-2) наследуется аутосомно-доминантно, при этом АЗЩЖ являются одним из трёх основных составляющих этого синдрома (табл. 1). Очевидно, что АПС-2 может не быть в полной мере выражен клинически, но наличие соответствующих антител сопровождается повышенным риском развития ещё одного аутоиммунного заболевания в будущем [4]. Причины значительной, но не полной пенетрантности АПС-2 в семьях неизвестны, но у пациентов при этом определяется более выраженная ассоциация с гаплотипами HLA-A1,-B8 и -DR3, чем при спорадически встречающихся аутоиммунных заболеваниях. В недавнем очень важном исследовании было показано, что при АПС-2 регуляторные CD4+ и CD25+ Т-клетки имеют нормальный фенотип, но у них определяется нарушение способности подавлять пролиферацию Т-клеток, чего не было обнаружено при спорадических аутоиммунных заболеваниях [5]. В связи с этим можно сделать вывод о том, что АПС-2 является заболеванием, при котором наследуется нарушение регуляции функции Т-клеток, изучение сути которого может привести к обоснованию гетерогенности аутоиммунных заболеваний.

Кроме того, следует заметить, что многие органоспецифические аутоиммунные заболевания отчасти связаны с генетической предрасположенностью, которая определяется полиморфизмом двух генов, обеспечивающих регуляцию функции Т-клеток: CTLA-4 и PTPN-22 [6, 7]. Возможно, их особенности и определяют гетерогенность аутоиммунных заболеваний. Так, известная ассоциация ревматоидного артрита (РА) с полиморфизмом 1-го экзона CTLA-4 не была обнаружена после того, как из обследованной выборки были исключены пациенты с АЗЩЖ [8].