ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2000 год № 2
Доказательная медицина и международные мультицентровые клинические испытания в эндокринологии
Г.А. Мельниченко teofrast2000@mail.ru, И.А. Проскурина, И.И. Бузиашвили ibuzi@ipc.ru
Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова. Научный Центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ, Москва, Россия
МЕЖДУНАРОДНЫЕ МУЛЬТИЦЕНТРОВЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ
Как известно, практически все эндокринные заболевания носят затяжной, хронический характер. Они являются мультифакториальными по природе и вызваны сочетанием в организме генетических, алиментарных, природных и других факторов, что, безусловно, является препятствием к созданию эффективной этиотропной терапии. Как и в случае других хронических заболеваний, при эндокринной патологии выраженность субъективной симптоматики часто не отражает реальную тяжесть заболевания. Дополнительной особенностью заболеваний эндокринных желез является отсроченность большинства их осложнений во времени, что не позволяет проводить быструю оценку эффективности назначаемой терапии. Все вышеуказанные причины делают длительные контролируемые клинические исследования с соблюдением всех принципов доказательной медицины в эндокринологии особенно актуальными.
Надо отметить, что на сегодняшний день в результате успеха фундаментальных исследований эндокринология является одной из наиболее динамично развивающихся областей медицины. Практически ежегодно в арсенале практикующих врачей появляется несколько новых препаратов для лечения различных эндокринопатий. Как уже говорилось, эффективность лекарственных средств может сильно варьировать в разных географических регионах. Более того, распространенность многих эндокринных заболеваний также неодинакова в различных странах (например, сахарного диабета 1 и 2 типов, ожирения, йод-дефицитных заболеваний). В связи с этим, проведение международных клинических испытаний в эндокринологии является практически необходимым условием для широкого внедрения новых лекарственных препаратов в клиническую практику.
На сегодняшний день создание и внедрение новых средств для лечения сахарного диабета (в первую очередь - 2 типа) является одной из наиболее актуальных проблем клинической эндокринологии [1]. Это обусловлено широкой распространенностью заболевания, повышенной частотой развития поздних осложнений, ведущих к инвалидизации и смертности пациентов, большими социальными и экономическими затратами. За последние несколько лет в клиническую практику внедрено несколько новых препаратов из группы сульфонилмочевины (глимепирид, гликлазид MR, микронизированные формы глибенкламида) [4, 11]. Преимуществом указанных препаратов является их продолжительное действие, что позволяет сократить кратность приема и уменьшить частоту развития гипогликемических эпизодов [13]. Кроме хорошо известных производных сульфонилмочевины и метформина, клиническое применение находят и новые сахароснижающие препараты из группы прандиальных регуляторов секреции инсулина (репаглинид, митиглинид). Эффективность первого из них также доказана в нескольких международных многоцентровых клинических испытаниях [16]. Исследования в области лечения сахарного диабета 1 типа направлены на создание аналогов инсулина с ультракоротким действием (хумалог) и смесей инсулинов с различным соотношением инсулина ультракороткого и пролонгированного действия [10].
Большое значение имеет разработка и клиническая апробация лекарственных препаратов для лечения ожирения. Наряду с новыми препаратами центрального действия (сибутрамин), созданы средства с принципиально иным механизмом действия, ингибирующие кишечную липазу (орлистат) [8, 9]. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что применение этих препаратов не только приводит к постепенному снижению массы тела, но и позволяет улучшить компенсацию сахарного диабета 2 типа, а также снизить риск развития сердечно-сосудистых и других заболеваний, ассоциированных с ожирением [12].
Как известно, пролактиномы являются наиболее частыми опухолями гипофиза, а гиперпролактинемический гипогонадизм является причиной первичного бесплодия у 30% женщин. Долгое время золотым стандартом для лечения заболеваний, связанных с повышенным уровнем пролактина, был бромокриптин. Тем не менее, являясь неселективным агонистом допаминовых рецепторов, у пациентов довольно часто возникали различные побочные эффекты в виде артериальной гипотонии, головокружения, диспепсических расстройств. В последнее время созданы и внедрены в клиническую практику новые препараты для лечения гиперпролактинемического гипогонадизма (хинаголид, каберголин). Они обладают избирательной селективностью к Д2-рецепторам, что обусловливает гораздо более редкое развитие побочных эффектов. Еще одним преимуществом указанных препаратов перед бромокриптином является больший период полувыведения, что позволяет значительно сократить количество приемов препарата. Эффективность новых селективных агонистов дофаминовых рецепторов также подтверждена в результате международных клинических исследований [14, 15].
В настоящее время общепризнанным является целесообразность назначения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) женщинам в постменопаузальном периоде. Кроме быстрого положительного влияния на вегетососудистые и урогенитальные расстройства, целью ЗГТ в постменопаузе является профилактика остеопороза и сердечно-сосудистой патологии. Тем не менее, вследствие возможного отрицательного влияния эстрогенов на предшествующие гиперпластические процессы в молочных железах и эндометрии, назначение ЗГТ было противопоказано женщинам с указанной патологией. В настоящее время созданы и внедрены в клиническую практику препараты из группы селективных регуляторов эстрогеновых рецепторов (ралоксифен), обладающие полным спектром положительных эффектов эстрогенов на костную ткань и липидный профиль, но не проявляющие стимулирующего влияния на репродуктивные органы. Эффективность указанных препаратов также была подтверждена в результате международных клинических испытаний [5, 6].
