ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2009 год № 3

Материалы 78-го ежегодного съезда Американской Тиреоидологической Ассоциации

Стивен Спаулдинг, Питер Смит
Перевод В.В. Фадеева



АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Yaron Tomer (Цинциннати) в своем докладе обсудил сложности реальной оценки роли генетических факторов в предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ. Одни обнаруженные ассоциации могут иметь какие-либо значение только для отдельных популяций, другие не являются специфичными для отдельных заболеваний. Так, полиморфизм отдельных нуклеотидов (ПОН) остатка 274 тиреоглобулина в 5 раз повышает риск развития как тиреоидита Хашимото, так и болезни Грейвса. Аналогичным образом, ПОН экзона 33 удваивает риск развития обоих аутоиммунных заболеваний ЩЖ. При наличии обоих указанных полиморфизмов риск развития одного из них увеличивается в 16 раз. Факторы внешней среды также оказывают влияние на развитие аутоиммунных заболеваний ЩЖ: у 30% пациентов, получающих α-интерферон по поводу гепатита С появляются антитела к ЩЖ, а у 10% развивается клинически выраженный тиреоидит. Аналогичный феномен можно увидеть в эксперименте in vitro – интерферон увеличивает в тироцитах экспрессию рецепторов ТТГ и различных стрессовых белков, подавляя при этом рост клеток и стимулируя их смерть путем некроза.

Sergio Lira (Нью-Йорк) в своем докладе обсудил механизмы, по которым происходит отбор, доставка и организация лимфоцитов в ЩЖ при аутоиммунных заболеваниях. Большинство клеток в организме при соответствующей стимуляции выделяет различные хемокины. В настоящее время известно около 40 хемокинов, которые являются лигандами различных рецепторов, экспрессированных на поверхности лейкоцитов. После их высвобождения, градиент уровня хемокинов притягивает лейкоциты путем хемотаксиса. Как модель лимфоцитарной инфильтрации, хемокин CCL21, который может привлекать Т и В-клетки в ЩЖ, был селективно экспрессирован в ЩЖ трансгенной мыши. Привлечение Т-клеток обусловило появление «высоких эндотелиальных венул», которые в дальнейшем увеличили захват лимфоцитов в ЩЖ. Генетическое удаление рецептора β-лимфотоксина предотвращало появление лимфатических сосудов в очагах аутоиммунного воспаления.

Patrizio Caturegli (Балтимор) при помощи вестерн-блоттинга изучал сыворотку 28 пациентов с аутоиммунным гипофизитом и цитозоль человеческих гипофизов, очищенный от иммуноглобулинов. Повышение иммунореактивности в регионе 25 кДа было обнаружено в сыворотке 50% пациентов, а кроме того у 20% пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и менее чем в 10% контрольных сывороток здоровых людей. Ни специфичность, ни чувствительность этого метода оказались недостаточны для его клинического использования, но представленная работа может быть весьма ценной для идентификации других, более важных антигенов, вовлеченных в развитие аутоиммунного гипофизита.

Raymond Douglas (Лос-Анджелес) представил данные о том, что фибробласты пациентов с болезнью Грейвса (БГ), в отличие от фибробластов здоровых людей, экспрессируют рецептор ИРФ-1. Кроме того, было показано, что при БГ больше Т-клеток являются CD-3 и что ИРФ-1 in vitro увеличивает число Т-клеток памяти.