Тиронет-реферат

ВЫПУСК 5

1. Медуллярная карцинома щитовидной железы, вызванная мутацией в 618 кодоне RET-протоонкогена: изучение родословной семьи на протяжении 9 генераций

(Medullary thyroid carcinoma caused by a RET-mutation at codon 618 in a large MEN-2A family mapped over 9 generations)

Jansonn S.K.G., Lindskog S., Nilsson B. et al.
Endocr. J. - 2000. - Vol. 47, Suppl. - P-436.

Наследственная медуллярная карцинома щитовидной железы, как один из компонентов МЭН-2А синдрома, является следствием точечной мутации в RET-протоонкогене на 10 хромосоме. Мутация в 618 кодоне встречается нечасто и является причиной заболевания у 3-5% больных с МЭН-2А. Авторами были исследованы фенотипические проявления медуллярной карциномы щитовидной железы в семье с наследственной формой заболевания, обусловленной миссенс-мутацией (TGC-TCC) в 618 кодоне RET-протоонкогена. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Родословная семьи и причины смерти всех родственников были изучены, начиная с 18 столетия по церковным регистрам. Скрининг на наличие основных компонентов МЭН-2А синдрома был начат в 1972 году у всех живущих родственников в составе изучаемой семьи. Всем исследуемым лицам проводилось ежегодное определение базального и пентагастрин-стимулированного уровней кальцитонина крови и уровня кальциемии, а также оценка суточной экскреции катехоламинов с мочой. С 1994 года всем членам семьи был проведен генетический анализ 10 экзона 10 хромосомы методом ПЦР с последующим секвенированием. РЕЗУЛЬТАТЫ. При изучении причин смерти членов семьи в 18 и 19 столетиях не было прямых или косвенных указаний на наличие медуллярной карциномы щитовидной железы. У 9 членов семьи предыдущих поколений, проживавших в ХХ столетии, возможно, имелись те или иные признаки заболевания; из них, у 3 лиц медуллярный рак был достоверной причиной смерти. В программу скрининга мутаций RET-протоонкогена были включены 49 членов семьи 4 поколений; у 17 из них было выявлено заболевание и проведено оперативное лечение. Средний возраст при диагностике заболевания составлял 38 лет (от 19 до 76 лет). У 4 пациентов медуллярная карцинома щитовидной железы была выявлена на поздних стадиях с наличием отдаленных метастазов. У 2 пациентов заболевание послужило причиной смерти. Одному пациенту с пограничным значением уровня кальцитонина на протяжении нескольких лет была проведена профилактическая тиреоидэктомия при выявлении мутации в RET-протоонкогене. При гистологическом исследовании у пациента была выявлена микроскопическая медуллярная карцинома щитовидной железы без поражения регионарных лимфатических узлов, несмотря на поздний возраст при диагностике заболевания (47 лет). Только у одного члена семьи была выявлена феохромоцитома, в то время как гиперпаратиреоз был диагностирован у 4 лиц. Таким образом, медуллярная карцинома щитовидной железы была выявлена у 26 членов семьи. У всех пораженных лиц при генетическом исследовании выявлялась мутация в 618 кодоне RET-протоонкогена. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В описанной семье с наличием миссенс-мутации в 618 кодоне RET-протоонкогена медуллярная карцинома щитовидной железы являлась достоверной причиной смерти 5 лиц. Ни у одного из членов семьи, включенных в скрининговое исследование в 1972 году, заболевание не послужило причиной смерти. У одного носителя мутации в указанном кодоне оперативное лечение было проведено на основании положительного генетического анализа. При изучении фенотипа носителей мутации в 618 кодоне выявлено значительное индивидуальное колебание агрессивности и злокачественности новообразования, что указывает на возможное наличие других факторов, регулирующих рост опухоли.

[вверх] [к оглавлению]

2. Аутоиммунного тиреоидита изменяет экспрессию CD44 в клетках папиллярной карциномы щитовидной железы у больных с региональными метастазами

(Hashimoto thyroiditis alters CD44 expression in thyroid papillary carcinoma with nodal metastasis)

Nishiyama M., Takeda K., Moriki T. et al.
Endocr. J. - 2000. - Vol. 47, Suppl. - P-408.

CD44 - гетерогенная семья иммунологически однородных протеогликанов и гликопротеинов плазматической мембраны, принимающих участие в адгезии клеточного матрикса, клеточной миграции и метастазировании опухолей. Ранее было выявлено, что экспрессия белков CD44 значительно повышена на мембране клеток папиллярного рака щитовидной железы, что способствует его прогрессии и метастазированию. Более того, в клетках папиллярной карциномы усилен альтернативный сплайсинг CD44-мРНК. С другой стороны, известно, что наличие аутоиммунного тиреоидита улучшает прогноз у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы в возрасте менее 45 лет, хотя патофизиологический механизм этого до сих пор не известен. В настоящем исследовании авторы исследовали роль аутоиммунного тиреоидита в прогрессировании папиллярного рака щитовидной железы через анализ экспрессии молекул адгезии CD44 в клетках опухоли иммуногистохимическим методом. Все пациенты с папиллярным раком щитовидной железы были объединены в 4 группы в зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунного тиреоидита или метастазов в региональные лимфоузлы. В результате не было выявлено достоверного различия в экспрессии CD44 у пациентов с региональными метастазами (РТ+) и без них (РТ-). У пациентов без аутоиммунного тиреоидита, экспрессия CD44 была более выраженной в группе РТ+, чем в группе РТ- (р<0.05), тогда как у больных с аутоиммунным тиреоидитом не было различий в экспрессии CD44 в зависимости от наличия или отсутствия региональных метастазов. Хотя не было выявлено достоверных различий в экспрессии CD44 в группе больных без региональных метастазов в зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунного тиреоидита, в группе больных РТ+ экспрессия CD44 была гораздо меньше у больных с аутоиммунным тиреоидитом. Полученные результаты указывают на то, что экспрессия СD44 сопряжена с развитием региональных метастазов, но только у больных без аутоиммунного тиреоидита. Выявлено также отсутствие повышения экспрессии CD44 у пациентов с региональными метастазами и сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом. В настоящее время ведется анализ экспрессии изоформ CD44 в клетках папиллярной карциномы в зависимости от наличия аутоиммунного тиреоидита, а также других молекул клеточной адгезии.

[вверх] [к оглавлению]

3. Частота депрессии у пациентов с субклиническим гипотиреозом в пожилом возрасте

(Does the subclinical hypothyroidism increase the risk for depression in elderly?)

Ward L.S., Chueire V.B., Romaldini J.H.
Endocr. J. - 2000. - Vol. 47, Suppl. - P-467/D.

С целью выяснения возможной связи между субклиническим гипотиреозом и депрессией в пожилом возрасте, авторами были обследованы пациенты в возрасте старше 60 лет, объединенные в 3 группы. В I группу было включено 266 пациентов (195 женщин, 71 мужчина) с повышенным уровнем ТТГ, во II группу - 71 пациент (45 женщин, 26 мужчин), обратившиеся к психиатру по поводу депрессии, в III группу - 230 лиц контрольной группы (148 женщин, 55 мужчин) без заболеваний щитовидной железы или нарушений настроения. Всем пациентам было проведено клиническое обследование, на основании МКБ-10 поставлен диагноз, и определены уровни ТТГ (норма: 0.38-4.5 мЕД/л) и св. Т4 (норма: 0.74 - 2.0 нг/дл) высокочувствительными методами. Повышенный уровень ТТГ (11.6 ± 14.8) был выявлен у 65 из 203 (32%) лиц контрольной группы, из них, у 65% людей выявлялся нормальный уровень св. Т4 ("субклинический гипотиреоз"). Депрессия была выявлена у 124 пациентов, при этом встречалась чаще у пациентов с субклиническим гипотиреозом (36/124, 29%), чем с манифестным гипотиреозом (24/124, 19%). Таким образом, субклинический гипотиреоз повышал риск развития депрессии в 0.36 раз. Уровень АТ к ТПО и ТГ определялся у 18.5% больных с повышенным уровнем ТТГ и у 43% больных депрессией. У женщин, не получавших заместительную гормональную терапию по поводу постменопаузальных расстройств, частота депрессии была выше по сравнению с пациентками, получавшими ЗГТ. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости определения уровня ТТГ и психологического тестирования у лиц старше 60 лет, особенно у женщин, не получающих ЗГТ.

[вверх] [к оглавлению]

4. Частота немедуллярного рака щитовидной железы в семье: результаты норвежского популяционного исследования 5673 близких родственников больных раком щитовидной железы

(Familial occurrence of nonmedullary thyroid cancer: a population-based study of 5673 first-degree relatives of thyroid cancer patients from Norway)

Frich L., Glattre E., Akslen L.A.
Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2001. - Vol. 10, N. 2. - P. 113-7.

Целью проведенного популяционного исследования являлась оценка частоты встречаемости немедуллярного рака щитовидной железы в семье. Из 5274 больных Норвежского Регистра больных со злокачественными новообразованиями были выделены 1025 пациентов с верифицированным раком щитовидной железы. Из 970 семей больных с немедуллярным раком щитовидной железы были обследованы 5457 близких родственников, а из 37 семей пациентов с медуллярным раком щитовидной железы - 216 близких родственников. В результате исследования рак щитовидной железы был выявлен у 26 (7 мужчин, 19 женщин) родственников больных с немедуллярной карциномой щитовидной железы. Тем не менее, риск развития немедуллярного рака щитовидной железы у родственников был гораздо меньше по сравнению с классической семейной формой медуллярной карциномы щитовидной железы.

[вверх] [к оглавлению]

5. Хирургическое лечение дифференцированного рака щитовидной железы у детей

(Surgical treatment of differentiated thyroid carcinoma in children).

Bingol-Kologlu M., Tanyel F.C., Senocak M.E. et al.
Eur. J. Pediatr. Surg. - 2000. - Vol. 10, N. 6. - P. 347-52.

Данное ретроспективное клиническое исследование было проведено для определения оптимальной тактики хирургического лечения дифференцированного рака щитовидной железы у детей. МЕТОДЫ. В работе были проанализированы истории болезней 18 детей моложе 16 лет с доказанным раком щитовидной железы при гистологическом исследовании, при этом сравнивались клинические проявления при поступлении, проведенное оперативное лечение, осложнения во время операций, и результаты дальнейшего наблюдения за больными. РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследовании оценивались истории болезней 15 больных женского и 5 больных мужского пола (соотношение Ж:М = 5:1). Средний возраст больных составлял 11.5 ± 2.1 год. Пациентам были проведены следующие оперативные вмешательства: субтотальная резекция (16.7%), тиреоидэктомия (16.7 %), субтотальная резекция с иссечением пальпируемых лимфоузлов (5.5%), тиреоидэктомия с иссечением пальпируемых лимфоузлов (50 %), тиреоидэктомия с радикальной диссекцией органов шеи (11.1 %). У одного больного, перенесшего тиреоидэктомию, наблюдался рецидив заболевания в ложе щитовидной железы и шейных лимфоузлах; у больного с проведенной субтотальной резекцией щитовидной железы и иссечением пальпируемых лимфоузлов - также в легких. Наиболее частыми осложнениями проведенного лечения являлись гипопаратиреоз (у больного, перенесшего тиреоидэктомию с радикальной диссекцией органов шеи) и односторонний постоянный паралич возвратного гортанного нерва (при повторных операциях по поводу рецидивов заболевания). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На основании проведенного исследования можно сделать вывод о том, что тиреоидэктомия с обследованием ложа щитовидной железы, области яремных вен и нижнего добавочного спинномозгового нерва с удалением всех видимых лимфатических узлов является оптимальным методом лечения дифференцированного рака щитовидной железы у детей.

[вверх] [к оглавлению]

6. Избыточная масса тела: результат неадекватной заместительной терапии у больных после лечения тиреотоксикоза?

(Is excessive weight gain after ablative treatment of hyperthyroidism due to inadequate thyroid hormone therapy?)

Tigas S., Idiculla J., Beckett G., Toft A.
Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N. 12. - P. 1107-11.

До сих пор нет единого мнения относительно дозы и формы заместительной терапии первичного гипотиреоза вследствие того, что несмотря на нормализацию уровня ТТГ у многих пациентов отмечается увеличение массы тела. В настоящем исследовании авторами проводилось сравнение массы тела у больных до лечения тиреотоксикоза, а также после лечения тиреостатическими препаратами в течение 18 месяцев (43 пациента), оперативного лечения (56 больных) и терапии радиоактивным йодом (34 больных), в фазе эутиреоза (стабильно нормальный уровень ТТГ) без или на фоне приема заместительной терапии. Также масса тела оценивалась у больных, перенесших лечение (тиреоидэктомия, терапия радиоактивным йодом) по поводу дифференцированного рака щитовидной железы, и получающих супрессивную терапию левотироксином (уровень ТТГ ниже нормы). Средняя прибавка массы тела не отличалась у больных, перенесших оперативное лечение и терапию радиоактивным йодом, и нуждавшихся в заместительной терапии левотироксином (10.4 и 10.1 кг соответственно), и была достоверно больше по сравнению с таковой у пациентов, перенесших лечение тиреостатическими препаратами или оперативное лечение, и не нуждавшихся в заместительной терапии (4.1 и 3.9 кг соответственно). В отличие от этого, у больных, получающих супрессивную терапию левотироксином, не отмечалось увеличения массы тела. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Увеличение массы тела после лечения болезни Грейвса может быть связано с неадекватной заместительной терапией препаратами левотироксина, несмотря на нормализацию уровня ТТГ.

[вверх] [к оглавлению]

7. Эндокринная офтальмопатия у больных с нормальными уровнями тиреоидных гормонов: частота, естественное течение и титр антител к рецептору ТТГ

(Graves' ophthalmopathy in the absence of elevated free thyroxine and triiodothyronine levels: prevalence, natural history, and thyrotropin receptor antibody levels.)

Khoo D.H., Eng P.H., Ho S.C. et al.
Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N. 12. - P. 1093-100.

Целью настоящего исследования являлась оценка частоты встречаемости нормальных уровней тиреоидных гормонов у больных эндокринной офтальмопатией (ЭОП), титра антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) и выявление вероятных прогностических факторов в отношении развития тиреотоксикоза у данных больных. Из 1020 случаев ЭОП только 19 (1.9 %) больных отвечали критериям включения. У 10 (1 %) из них имелся субклинический тиреотоксикоз, у 7 (0.7 %) - эутиреоз, и у 2 (0.2 %) - гипотиреоз по данным определения уровня ТТГ методом третьего поколения. Титр АТ-рТТГ был определен у 16 из 19 больных. Наблюдалась значительная вариация (18.8-93.8 %) частоты повышенного титра АТ-рТТГ в зависимости от используемого метода; тем не менее, он выявлялся у каждого из больных при проведении анализа хотя бы одним из четырех методов. Наблюдение за больными проводилось в течение 15-45 месяцев. ЗА указанный период времени наблюдалось развитие тиреотоксикоза у 4 больных (25 %). Сниженный уровень ТТГ и повышенный уровень АТ-рТТГ являлись прогностическими факторами в отношении развития тиреотоксикоза у больных. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При использовании высокочувствительных методов исследования частота ЭОП при нормальных уровнях тиреоидных гормонов крайне низка. Чувствительность различных методов определения титра АТ-рТТГ значительно варьирует. Высокий титр АТ-рТТГ у больных ЭОП указывает на важную роль их в патогенезе заболевания.

[вверх] [к оглавлению]

8. Послеоперационный уровень ТТГ в оценке необходимости супрессивной терапии левотироксином у больных с многоузловым эутиреоидным зобом в регионе умеренного йодного дефицита

(Postintervention serum TSH levels may be useful to differentiate patients who should undergo levothyroxine suppressive therapy after thyroid surgery for multinodular goiter in a region with moderate iodine deficiency).

Rotondi M., Amato G., Del Buono A. et al.
Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N. 12. - P. 1081-5.

Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности различных доз левотироксина в профилактике рецидива многоузлового зоба после оперативного лечения, а также выявление возможного прогностического фактора в отношении рецидива заболевания. Для этого 232 (57 мужчин, 175 женщин) больных были объединены в 2 группы: 1 - с нормальным уровнем ТТГ после операции (0.25-4.5 мЕД/л), 2 - с повышенным уровнем ТТГ после операции (более 4.5 мЕД/л). Всем пациентам вне зависимости от уровня ТТГ после операции была назначена заместительная (1.3 мкг/кг массы тела/сут) или супрессивная (1.7 мкг/кг массы тела/сут) терапия левотироксином. Наблюдение за больными проводилось в среднем в течение 6 лет. За указанный период времени рецидив заболевания (узловое образование при УЗИ диаметром минимум 0.5 см) наблюдался у 10% больных. У больных с нормальным уровнем ТТГ после операции имелся больший риск (30.4 %) развития рецидива в случае необходимости назначения низких доз левотироксина, в то время как частота рецидива не зависела от дозы препарата в группе больных с повышенным уровнем ТТГ после операции. Таким образом, уровень ТТГ после операции может служить прогностическим фактором в отношении развития рецидива многоузлового зоба, поскольку отражает остаточное количество тиреоидной ткани, а также указывать на эффективность супрессивной терапии после операции.

[вверх] [к оглавлению]

9. Отдаленные результаты лечения медуллярной карциномы щитовидной железы

(Long term prognosis of medullary thyroid carcinoma in 39 patients).

Voutilainen P.E., Multanen M., Haapiainen R.K. et al.
Ann. Chir. Gynaecol. - 2000. - Vol. 89, N. 4. - P. 292-7.

В настоящее время тиреоидэктомия с радикальной диссекцией шейных лимфоузлов является методом выбора лечения медуллярной карциномы щитовидной железы (МКЩЖ). Целью проведенного исследования являлась оценка отдаленных результатов лечения МКЩЖ, а также сравнение результатов лечения спорадической формы заболевания и в составе МЭН-2А. За период с 1967 по 1994 год было проведено лечение 39 больных МКЩЖ. Иссечение лимфатических узлов проводилось отдельно. Основным критерием излечения считался период отсутствия признаков опухоли после операции. РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных со спорадической МКЩЖ отсутствие признаков заболевания на протяжении 10 лет после операции наблюдалось у 57.9% больных, а после иссечения лимфоузлов - у 51.4 % больных. Наличие отдаленных метастазов и экстратиреоидное распространение опухоли при диагностике заболевания являлись независимыми прогностическими факторами, влияющими на 10-летнюю выживаемость без признаков заболевания. Показатель агрессивности спорадической МКЩЖ равнялся 5.4 по отношению к заболеванию в составе МЭН-2А. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Отдаленные метастазы и экстратиреоидное распространение опухоли при диагностике заболевания являлись независимыми прогностическими факторами отдаленных результатов МКЩЖ, в то время как региональные метастазы и другие признаки играют меньшую роль. Биологическая агрессивность спорадической МКЩЖ может быть гораздо выше по сравнению с МКЩЖ в составе МЭН-2А.

[вверх] [к оглавлению]

10. Оперативное лечение и гистологическая картина тиреоидной ткани после лечения узлового зоба чрескожной инъекцией этанолом

(Surgical and pathological changes after percutaneous ethanol injection therapy of thyroid nodules).

Monzani F., Caraccio N., Basolo F. et al.
Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N. 12. - P. 1087-92.

В настоящей статье авторами описан опыт оперативного лечения узлового зоба у 13 пациентов после терапии чрескожной инъекцией этанола (ЧИЭ). Причиной оперативного вмешательства являлись: неэффективность ЧИЭ, подозрение на наличие злокачественного новообразования и компрессия трахеи узловым образованием. С технической точки зрения оперативное лечение не отличалось от стандартной методики, и послеоперационный период протекал без осложнений. У одного из пациентов после повторного оперативного вмешательства развился гипопаратиреоз. Ни у кого из больных не наблюдалось пареза возвратного гортанного нерва. Гистологически у 12 больных наблюдался пролиферирующий зоб или аденома щитовидной железы, тогда как у одного пациента был выявлен папиллярный рак щитовидной железы. В 2 случаях вокруг некротизированных и фиброзированных участков выявлялось увеличение ядер в тироцитах фолликулов, что было расценено в качестве реактивных изменений. Таким образом, оперативное лечение пациентов после терапии ЧИЭ не отличается от стандартного. Гистологически не было затруднений в диагностике злокачественного процесса. Тем не менее, ЧИЭ должна проводиться опытными специалистами для предотвращения распространения этанола за пределы узлового образования.

[вверх] [к оглавлению]