Тиронет-реферат

ВЫПУСК 4

1. Активирующие мутации в рецепторе ТТГ у пациентов с токсическим или автономным многоузловым зобом.

(Activating thyrotropin receptor mutations are present in nonadenomatous hyperfunctioning nodules of toxic or autonomous multinodular goiter.)

Tonacchera M., Agretti P., Chiovato L. et al.
J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2000. – Vol. 85, N. 6. – P. 2270-4.

Несмотря на большое распространение многоузлового токсического зоба в йод-дефицитных регионах, точный патогенез его остается невыясненным. Цель настоящего исследования – поиск активирующих мутаций в рецепторе ТТГ или a-субъединице Gs белка у пациентов с токсическим или автономно функционирующим многоузловым зобом, у которых при сцинтиграфии выявлялся тиреотоксикоз без четких признаков узловых образований при физикальном или ультразвуковом исследовании. После удаления ткани железы гиперфункционирующие и нефункционирующие участки (выявленные при сцинтиграфии перед операцией) были исследованы на предмет выявления указанных мутаций в генах рТТГ и Gsa-белка. При микроскопическом исследовании послеоперационного материала аденомы щитовидной железы были выявлены в 2 случаях, тогда как в остальных 18 – гиперфункционирующие участки, представляющие собой фолликулы, не окруженные капсулой. Активирующие мутации рТТГ были найдены в 14 из 20 гиперфункционирующих участках и не были найдены ни в одном случае нефункционирующих узловых образований или окружающей узлы ткани. Ни у одного больного не было выявлено мутаций в Gsa-белке. Таким образом, активирующие мутации рТТГ выявляются у большинства пациентов с токсическим или автономно функционирующим многоузловым зобом.

[вверх] [к оглавлению]

2. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы у детей, подростков и молодых людей: многоцентровое исследование.

(The role of fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules in children, adolescents, and young adults: a multi-institutional study.)

Khurana K.K., Labrador E., Izquierdo R. et al.
Thyroid. – 1999. – Vol. 9, N. 4. – P. 383-6.

В связи с низкой распространенностью узловых образований щитовидной железы у детей, основное место в диагностическом поиске занимает исключение злокачественного процесса. Целью настоящего исследования являлась оценка достоверности результатов ТАБ щитовидной железы у детей, а также его применения клинической практике. ТАБ узловых образований щитовидной железы была проведена у 57 пациентов (46 пациентов женского пола, 11 пациентов мужского пола, в возрасте от 9 до 20 лет), наблюдавшихся с 1992 по 1997 год. При цитологическом исследовании пунктата были выявлены: в 12,3% случаев – папиллярный рак щитовидной железы, в 15,8% случаев – фолликулярная неоплазия (опухоль, рак), в 8,8% - атипичная картина, и в 63,2% - доброкачественное узловое образование щитовидной железы. При гистологическом исследовании послеоперационного материала злокачественные опухоли были выявлены в 13 случаях. Из 36 пациентов с картиной доброкачественного образования при микроскопии пунктата у 3 больных было проведено оперативное лечение узловых образований, при гистологическом исследовании которых был выявлен фолликулярный рак (в 1 случае) и многоузловой зоб (в 2 случаях). Таким образом, у 14 из 57 детей с узловыми образованиями были выявлены злокачественные опухоли щитовидной железы: папиллярный рак в 11 случаях и фолликулярный рак в 3 случаях.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Большинство узлов у детей являются доброкачественными новообразованиями. Распространенность злокачественных опухолей у детей с узловыми образованиями щитовидной железы составляет 24,6%. ТАБ является методом выбора для решения вопроса об оперативном лечении.

[вверх] [к оглавлению]

3. Объем оперативного вмешательства при лечении многоузлового зоба.

(Total versus subtotal thyroidectomy in the management of multinodular goiter.)

Marchesi M., Biffoni M., Tartaglia F. et al.
Int. Surg. – 1998. – Vol. 83, N. 3. – P. 202-4.

Целью исследования являлась сравнительная оценка безопасности и эффективности тиреоидэктомии (ТЭ) и субтотальной резекции (СР) щитовидной железы при лечении многоузлового зоба. В результате ретроспективного анализа данных было выявлено недостоверное различие в частоте транзиторного паралича возвратного гортанного нерва (0,9% при СР и 0,6% при ТЭ) и бессимптомного гипопаратиреоза (25% и 29% соответственно). С другой стороны, рецидив заболевания был выявлен у 26% больных с проведенной субтотальной резекцией щитовидной железы. После повторной операции транзиторный паралич возвратного гортанного нерва был выявлен у 14%, транзиторный бессимптомный гипопаратиреоз – у 43% больных, и клинически выраженный гипопаратиреоз – у 14% больных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Учитывая отсутствие различий в тиреоидном статусе пациентов, перенесших субтотальную резекцию щитовидной железы и тиреоидэктомию, а также суммарно более низкую частоту послеоперационных осложнений, тиреоидэктомия является методом выбора в лечении больных с многоузловым эутиреоидным зобом.

[вверх] [к оглавлению]

4. Терапия левотироксином частично эффективна при лечении больных с солитарными узловыми образованиями щитовидной железы и многоузловым зобом.

(Levothyroxine suppressive therapy is partially effective in treating patients with benign, solid thyroid nodules and multinodular goiters.)

Lima N, Knobel M, Cavaliere H, Sztejnsznajd C, Tomimori E, Medeiros-Neto G
Thyroid. – 1997. – Vol. 7, N. 5. – P. 691-7.

В настоящем исследовании авторы изучали эффективность супрессивной терапии левотироксином у 101 пациента с солитарным (54 больных) или многоузловым (47 больных) зобом, проживающего в йод-дефицитном регионе. Больные получали 200 мкг левотироксина ежедневно в течение 12 месяцев. В контрольную группу входили 15 пациентов (20 пациентов – с узловым зобом, 15 пациентом – с многоузловым эутиреоидным зобом), не получающих терапию. Перед исследованием всем больным был проведен анализ крови на уровни ТТГ, свободного и общего Т4, Т3, тиреоглобулина, а также сцинтиграфия, УЗИ и ТАБ щитовидной железы. Гормональные исследования проводились через каждые 3 месяца, УЗИ – через каждые полгода после лечения. Спустя 12 месяцев у 37,1% больных с солитарным узлом щитовидной железы наблюдалось более чем 50%-ное уменьшение, а у 20,3% больных – более чем 20% уменьшение (но менее чем 49,9%) размера узлового образования. У 42,5% пациентов не наблюдалось положительной динамики при терапии. У 1/3 больных с многоузловым зобом наблюдалось более чем 50% снижение размеров щитовидной железы, тогда как у 46,8% больных не наблюдалось положительного эффекта. Снижение среднего уровня ТГ отмечалось только у пациентов солитарным и многоузловым зобом и положительной динамикой при лечении. В контрольной группе уменьшение размера узлового образования более чем на 50% наблюдалось только у 1 (5%) пациента, более чем на 20% - у 5 больных, в то время как уменьшения размера щитовидной железы не было выявлено ни у одного пациента с многоузловым зобом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Супрессивная терапия левотироксином эффективна у ряда больных с небольшими, солитарными узлами или многоузловым зобом.

[вверх] [к оглавлению]

5. Эффективность лечения тиреотоксической аденомы и многоузлового токсического зоба радиоактивным йодом.

(The efficacy of the radioiodine treatment of toxic thyroid adenoma and multinodular goiter.)

Gomez-Arnaiz N., Maravall J., Gomez J.M. et al.
Rev. Clin. Esp. – 1999. – Vol. 199, N. 10. – P. 637-40.

ЦЕЛЬ: Оценка влияния терапии радиоактивным йодом на функцию и объем щитовидной железы у пациентов с тиреотоксической аденомой (ТТА) и многоузловым токсическим зобом (МТЗ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В ходе проспективного исследования лечение радиоактивным йодом проводилось 14 пациентам с токсической аденомой (доза – 15 мКи) и 15 пациентам с многоузловым токсическим зобом (доза 15 мкКи x 1 г ткани щитовидной железы / 6 часов захвата; средняя доза – 14.4 ± 4.1 мКи). Оценка функции и УЗИ щитовидной железы проводились до, а также 1, 3, 6, 12 и 24 месяца спустя лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ. Спустя 3 месяца после терапии у 90% больных ТТА и 80% больных МНЗ наблюдалась картина эутиреоза. У 1 пациента с ТТА и 2 пациентов с МТЗ через 2 года развился гипотиреоз после проведения необходимого второго курса радиойодтерапии. У больных ТТА объем щитовидной железы уменьшился с 20 ± 8.5 до 10.4 ± 9.1 мл через 2 года (р = 0.004), в то время как уменьшения объема экстранодулярной ткани отмечено не было. Объем щитовидной железы у пациентов с МТЗ уменьшился с 66.5 ± 28 до 39.8 ± 13.5 мл через 2 года после проведения лечения. Наибольшее уменьшение объема щитовидной железы у пациентов с ТТА и МТЗ было отмечено через 6 месяцев и составляло 54% и 38% соответственно. Небольшое увеличение щитовидной железы (менее 10%) было выявлено у 1 больного ТТА и 1 больного МТЗ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Терапия радиоактивным йодом быстро приводит к достижению эутиреоза у пациентов ТТА и МТЗ, с низкой частотой гипотиреоза и побочных эффектов, и поэтому может рассматриваться в качестве альтернативного вида лечения указанных больных.

[вверх] [к оглавлению]

6. Скрининг мутаций в гене рецептора ТТГ с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии автономно функционирующих узловых образований у больных многоузловым зобом.

(Screening of thyrotropin receptor mutations by fine-needle aspiration biopsy in autonomous functioning thyroid nodules in multinodular goiters.)

Tassi V., Di Cerbo A., Porcellini A. et al.
Thyroid. – 1999. – Vol. 9, N. 4. – P. 353-7.

У пациентов с многоузловым зобом некоторые узловые образования являются автономными, т.е. функционируют и увеличиваются в размерах без стимуляции со стороны ТТГ. В последнее время установлено, что в основе автономии у многих больных лежат мутации в гене рецептора ТТГ, приводящие к конституциональной активации цАМФ-зависимого каскада реакций в тироцитах. В ходе настоящего исследования авторами проведен поиск наиболее частых мутаций (D619G, F631C, T632I и D633E) в ограниченном участке гена рТТГ из клеток, полученных при проведении ТАБ 38 автономных узловых образований у 37 пациентов с МТЗ. В результате мутации были обнаружены в 5 узлах (1 мутация D619G и 4 мутации T632I). Следующим этапом исследования являлось секвенирование гена, кодирующего все трансмембранные участки рТТГ, в клетках, полученных с помощью ТАБ 12 узловых образований, в результате которого была выявлена новая мутация F666L в VII трансмембранном домене рТТГ. Таким образом, ТАБ с дальнейшим генетическим анализом является эффективным способом поиска мутаций в гене рТТГ у пациентов с многоузловым зобом и позволяет проводить корреляции различных мутаций с фенотипом больных.

[вверх] [к оглавлению]

7. Диагностическая ценность тонкоигольной аспирационной биопсии в дифференциальной диагностике “холодных” узловых образований щитовидной железы.

(The value of fine-needle aspiration biopsy (FNAB) in the differential diagnosis of the “cold” thyroid nodule.)

Passler C., Prager M., Scheuba C.
Wien. Klin. Wochenschr. – 1999. – Bd. 111, N. 6. – S. 240-5.
Kaserer K., Flores J.A., Vierhapper H. et al.

Тонкоигольная аспирационная биопсия является одним из основных тестов в диагностике узловых образований щитовидной железы. В данной работе авторами изучалась диагностическая ценность ТАБ у пациентов с “холодными” узлами щитовидной железы. У 105 пациентов с солитарным “холодным” узлом или доминирующим “холодным” узлом в многоузловом зобе проводилась предоперационная ТАБ с последующим цитологическим исследованием. В результате доброкачественная картина была получена в 48 случаях, злокачественная – в 8 случаях, и сомнительная (фолликулярная неоплазия) – в 29 случаях. У 20 пациентов результаты ТАБ были неадекватными для оценки. При гистологическом исследовании было установлено, что чувствительность ТАБ в отношении злокачественных новообразований была равной 56%, специфичность – 94%, диагностическая ценность – 88%. Отрицательная прогностическая ценность теста составляла 92%, положительная прогностическая ценность – 63%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Тонкоигольная аспирационная биопсия является информативным исследованием при диагностике “холодных” узловых образований щитовидной железы. Тем не менее, необходимость оперативного лечения пациентов должна определяться по оценке клинических данных и результатов других исследований.

[вверх] [к оглавлению]

8. Результаты лечения больных многоузловым токсическим зобом.

(Treatment of patients with toxic multinodular goiter.)

Erickson D., Gharib H., Li H. and van Heerden J.A.
Thyroid. – 1998. – Vol. 8, N. 4. – P. 277-82.

Для оценки эффективности лечения и его осложнений авторами было проведено ретроспективное исследование с анализом 253 случаев многоузлового токсического зоба (МТЗ). Из 93% больных, получавших лечение, 74% пациентам было проведено оперативное лечение, а 26% - радиойодтерапия. Эутиреоз или гипотиреоз наблюдался у 82% больных после оперативного лечения и только 21% больных после терапии радиоактивным йодом. 20% больных после радиойодтерапии нуждались в проведении повторного сеанса лечения, чего не наблюдалось ни у одного больного после оперативного лечения, в то время как через 2 года эффективность терапии была одинаковой в обеих группах. Как и ожидалось, гипотиреоз наблюдался у значительно большего числа пациентов, перенесших оперативное лечение.

[вверх] [к оглавлению]

9. Эффективность назначения тиреоидных гормонов в профилактике психомоторных нарушений у недоношенных детей (Кокрановский обзор)

(Thyroid hormone for preventing neurodevelopmental impairment in preterm infants) (Cochrane Review).

Osborn D.A.
The Cochrane Library, Issue 3, 2000.

В результате многочисленных наблюдений выявлена связь между транзиторным снижением уровня тиреоидных гормонов (транзиторная гипотироксинемия) и патологией психомоторного развития у недоношенных детей. В обзоре оценивается эффективность и возможное побочное влияние назначения тиреоидных гормонов недоношенным детям (без врожденного гипотиреоза) в лечении или профилактике указанных нарушений в ходе нескольких рандомизированных исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате поиска основных медицинских баз данных было обнаружено 8 исследований, посвященных указанной проблеме, при этом 4 из них подходили по критериям включения (Chowdhry 1984, Amato 1989, van Wassenaer 1997 и Vanhole 1997). Все проводимые исследования совпадали по признаку отбора пациентов (возраст менее 32 недель гестации), однако не совпадали по времени начала терапии, дозе препаратов и продолжительности лечения. В 3 исследованиях назначался левотироксин, в 1 (Amato 1989) – трийодтиронин. Неоднородность результатов оценки психомоторного развития, полученных в ходе исследований, препятствовала проведению мета-анализа.

Ни в одном из исследований не было выявлено различий в смертности пациентов к моменту окончания терапии по сравнению с контрольной группой детей, не получавших лечения. Среди 2 групп пациентов не различались и результаты оценки неврологического статуса, а также умственного и психомоторного развития. Данные о различиях в частоте церебрального паралича и других неврологических расстройств среди двух групп больных, получены не были. Фракция вдыхаемого кислорода в одном исследовании была ниже среди пациентов, получавших трийодтиронин, но не отличалась в другом исследовании среди двух групп больных. Другие данные, свидетельствующие об уменьшении выраженности респираторного дистресс-синдрома у пациентов, получавших терапию, отсутствовали.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По результатам проведенного обзора можно утверждать, что назначение тиреоидных гормонов недоношенным детям не приводит у них к снижению смертности, уменьшению частоты психомоторных расстройств или выраженности респираторного дистресс-синдрома. Результаты единственного исследования, свидетельствующие об эффективности назначения препаратов детям, родившимся на 24-25 неделе гестации, должны быть оценены с осторожностью. Небольшое количество детей, включенных в исследование, было препятствием к проведению мета-анализа всех результатов. Необходимо проведение исследований с включением большого количества пациентов (особенно рожденных до 27 недель гестации) и применением тиреоидных гормонов в целях лечения имеющихся расстройств.

[вверх] [к оглавлению]

10. Йодная профилактика во время беременности в регионе йодного дефицита (Кокрановский обзор).

(Maternal iodine supplements in areas of deficiency) (Cochrane Review).

Mahomed K., Gulmezoglu A.M.
The Cochrane Library, Issue 3, 2000.

Йодная недостаточность является наиболее распространенной корригируемой причиной нарушения интеллектуального развития. Несмотря на безопасность йодной профилактики, большие дозы йода могут привести к блокированию щитовидной железы матери во время беременности. В обзоре оценивается эффективность йодной профилактики, проводимой до и во время беременности.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В обзор были включены 3 исследования, в ходе которых йодная профилактика проводилась 1551 женщине. В двух исследованиях, йодная профилактика сопровождалась достоверным снижением смертности новорожденных и детей младшего возраста. Было отмечено уменьшение частоты эндемического кретинизма у детей в возрасте 4 лет и лучшие показатели психомоторного развития детей в возрасте от 4 до 25 месяцев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Йодная профилактика в регионах с большой распространенностью эндемического кретинизма приводит к выраженному снижению его частоты без признаков побочных эффектов.

[вверх] [к оглавлению]