Тиронет-реферат

Бузиашвили И.И. ibuzy@ipc.ru

ВЫПУСК 1

1. Эффекты монотерапии тироксином, а также комбинацией препаратов тироксина и трийодтиронина у пациентов с гипотиреозом.

(Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism.)

Bunevicius R., Kazanavicius G., Zalinkevicius R., Prange A.J.
N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N. 6. - P. 424-9.

Пациенты с гипотиреозом обычно получают лечение препаратами тироксина. Тем не менее, как тироксин (Т₄), так и трийодтиронин (Т₃) синтезируются щитовидной железой, хотя физиологическое значение секреции Т₃ остается неясным. В настоящем исследовании нами проводилась оценка эффектов комбинированного лечения Т₄ и Т₃ по сравнению с изолированным лечением препаратами Т₄ у 33 пациентов с гипотиреозом. Сначала каждый пациент в течение 5 недель получал Т₄ в обычной дозе, затем в течение следующих 5 недель – 12,5 мкг Т₃ вместо 50 мкг Т₄. В конце каждого периода у всех больных оценивались различные биохимические, физиологические и психологические параметры. В результате было выявлено, что у пациентов после комбинированной терапии Т₄ + Т₃ определяется более низкий уровень общего Т₄ и более высокий уровень общего Т₃, тогда как не было выявлено различий в уровнях ТТГ. Из 17 тестов, оценивающих когнитивную функцию и настроение пациентов, в 6 из них были получены лучшие результаты после комбинированной терапии по сравнению с лечением только Т₄. Частота сердечных сокращений и уровень секс-стероид связывающего глобулина, были незначительно выше при лечении комбинацией Т₄ + Т₃, в то время как уровни АД, липидов крови и результаты нейрофизиологических тестов не отличались при разных схемах терапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с гипотиреозом добавление к заместительной терапии Т₄ трийодтирониноа приводит к улучшению настроения и нейропсихологических функций. Эти результаты могут указывать также на значение трийодтиронина, секретируемого в норме щитовидной железой.

Комментарий редакции ТИРОНЕТ: это практически единственная за последние десятилетия работа, которая пытается "реанимировать" комбинированную терапию Т₃ и Т₄ при гипотиреозе. Очевидно, что в нее было включено слишком мало пациентов и наблюдение за ними продолжалось слишком коротко, чтобы делать глобальные выводы.

[вверх] [к оглавлению]

2. Фрагменты молекулы тиреоглобулина, реагирующие с антителами сыворотки пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

(Peptides of human thyroglobulin reactive with sera of patients with autoimmune thyroid disease.)

J. Immunol. - 1999. - Vol. 163, N. 11. - P. 6244-50.
Saboori A.M., Rose N.R., Yuhasz S.C. et al.

Антитела к тиреоглобулину (АТ к ТГ) являются частой находкой при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы - аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) и диффузным токсическим зобом (ДТЗ). Тем не менее, указанные антитела имеются и в крови многих здоровых людей. Ранее было обнаружено, что антитела в крови пациентов, но не в крови здоровых лиц, связываются с определенными эпитопами на молекуле ТГ. Целью настоящего исследования являлось выявление фрагментов (пептидов) молекулы ТГ, содержащих вышеуказанные эпитопы. Для этого нами использовались наборы антител к различным эпитопам молекулы ТГ. Было обнаружено, что антитела 137С1 связывались с тем же эпитопом, что и антитела из крови пациентов с АИТ. Пептиды (размером 15 и 23 кД), реагировавшие с указанными антителами, располагались на разных концах молекулы ТГ. Добавление каждого из пептидов тормозило связывание антител с ТГ, что указывало на одинаковую структуру эпитопов на обоих пептидах. Результаты исследования могут иметь важное значение в выявлении эпитопов на молекуле ТГ, а также в изучении патогенеза аутоиммунных тиреопатий.

[вверх] [к оглавлению]

3. Уровни ТТГ и тиреоглобулина являются независимыми факторами, указывающими на вероятность рецидива дифференцированной карциномы щитовидной железы.

(Non-suppressed thyrotropin and elevated thyroglobulin are independent predictors of recurrence in differentiated thyroid carcinoma.)

Eur. J. Endocrinol. - 1999. - Vol. 141, N. 5. - P. 460-7.
Bohm J., Kosma V.M., Eskelinen M., et al.

Несмотря на то, что дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДКЩЖ) хорошо поддается лечению с помощью хирургических методов и терапии радиоактивным йодом, у некоторых пациентов наблюдается рецидив заболевания. И хотя были предложены различные показатели, указывающие на вероятность рецидива заболевания в будущем (стадия процесса, уровень ТТГ), их прогностическая ценность не была определена. С этой целью в данном ретроспективном исследовании нами были изучены 254 случая ДКЩЖ. Рецидив заболевания был выявлен у 33 пациентов (13 %). Прогностическим факторами в отношении рецидива ДКЩЖ являлись: пожилой возраст, фолликулярный тип опухоли, поздняя стадия заболевания по системе TNM, обнаружение захвата радиоактивного йода за пределами области шеи (p<0,05), а также поддержание после лечения неадекватно высокого (неподавленного) уровня ТТГ и повышенный уровень тиреоглобулина (ТГ), определенные через 1 год после операции. Тем не менее, независимыми прогностическими факторами, указывающими на повышенный риск рецидива заболевания, являлись только два последних показателя. Риск рецидива ДКЩЖ увеличивался в 2,3 раза при обнаружении неподавленного уровня ТТГ и в 14 раз при обнаружении повышенного уровня ТГ. При наличии обоих факторов вероятность рецидива заболевания возрастала до 45,1 раз. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Неподавленный уровень ТТГ и повышенный уровень ТГ являются прогностически неблагоприятными факторами в отношении рецидива дифференцированной карциномы щитовидной железы независимо от гистологического типа опухоли и стадии процесса.

[вверх] [к оглавлению]

4. Ранняя тиреоидэктомия у пациентов-носителей гена множественной эндокринной неоплазии 2 типа: результаты обследования 71 пациента.

(Early or prophylactic thyroidectomy in MEN 2/FMTC gene carriers: results in 71 thyroidectomized patients. The French Calcitonin Tumours Study Group (GETC).)

Eur. J. Endocrinol. - 1999. - Vol. 141, N. 5. - P. 468-74.
Niccoli-Sire P., Murat A., Baudin E., et al.

Целью настоящего исследования являлась разработка факторов, указывающих на оптимальное время проведения тиреоидэктомии у детей-носителей гена множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН-2). Для этого был обследован 71 пациент с имеющимся геном МЭН-2/семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, которым была проведена тиреоидэктомия и исследован базальный и стимулированный пентагастрином уровни кальцитонина. Все пациенты были моложе 20 лет. В результате гистологического исследования удаленной ткани гиперплазия С-клеток или медуллярная карцинома щитовидной железы были найдены у всех носителей гена, а метастазы в регионарных узлах - у 4 пациентов. Исследование уровня кальцитонина достоверно свидетельствовало о наличии С-клеточной гиперплазии или рака у всех больных. У 6 из 71 пациента наблюдались метастазы в регионарные узлы, карцинома на поздних стадиях или неполное удаление лимфатических узлов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Определение уровня кальцитонина должно быть проведено у всех пациентов-носителей гена МЭН-2, а тиреоидэктомия показана всем лицам с повышенным базальным уровнем кальцитонина. При невыявляемом базальном уровне кальцитонина стимуляционный тест с пентагастрином должен быть проведен у всех пациентов, и при повышении уровня кальцитонина более чем на 10 пг/мл проведено оперативное лечение.

[вверх] [к оглавлению]

5. Рак щитовидной железы у пациентов с тиреотоксикозом.

(Hyperthyroidism and concurrent thyroid cancer.)

Tumori. - 1999. - Vol. 85, N. 4. - P. 247-52.
Vaiana R., Cappelli C., Perini P., et al.

Целью настоящего исследования являлось выявление частоты сочетания тиреотоксикоза и рака щитовидной железы в йод-дефицитном регионе. Для этого были обследованы 1853 пациента с тиреотоксикозом, из которых 512 (27,6%) больным было проведено оперативное лечение. У 108 (21%) пациентов причиной тиреотоксикоза являлся диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, ДТЗ), у 251 (49%) больного - многоузловой токсический зоб (МТЗ), а у 153 (30%) лиц - узловой токсический зоб (УТЗ). В результате злокачественные новообразования щитовидной железы были выявлены у 24 (4,7%) пациентов - 19 женщин и 5 мужчин, средний возраст которых составлял 52,2 года (21-76 лет). Частота рака щитовидной железы у больных ДТЗ была равна 6,4% (5 женщин и 2 мужчин), у больных МТЗ – 3,9% (2 женщин и 8 мужчин), у пациентов с УТЗ - 4.4% (7 женщин и 1 мужчина). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о большой распространенности сочетания тиреотоксикоза и тиреоидной неоплазии, а также говорят о важности рутинного исключения неопластического процесса у пациентов с тиреотоксикозом.

[вверх] [к оглавлению]

6. Клинические и биохимические изменения после терапии радиоактивным йодом у пациентов с тиреотоксикозом, не получавших лечения тиреостатическими препаратами.

(Clinical and biochemical changes following 131I therapy for hyperthyroidism in patients not pretreated with antithyroid drugs.)

Neth. J. Med. - 1999. - Vol. 55, N. 5. - P. 215-21.
Koornstra J.J., Kerstens M.N., Hoving J., et al.

В последнее время терапия радиоактивным йодом (I-131) признана эффективным и безопасным методом лечения тиреотоксикоза. В отличие от этого, вопрос о лечении пациентов тиреостатическими препаратами перед предполагаемой терапией радиоактивным йодом является спорным. Основным доводом в пользу подобного лечения является уменьшение количества тиреоидных гормонов в железе и последующее снижение риска развития тяжелого тиреотоксикоза, вызванного терапией I-131. Целью настоящего исследования являлось выявление ранних клинических и биохимических последствий терапии радиоактивным йодом у пациентов, не получавших лечения тиреостатиками. Для этого в ходе исследования наблюдались: 21 пациент с диффузным токсическим зобом (ДТЗ), 11 больных с многоузловым токсическим зобом (МТЗ), а также 2 пациентов с токсической аденомой до и через 1, 2, 8, 11, 18 и 25 дней после лечения I-131. Все пациенты получали симптоматическое лечение b-адреноблокаторами. У 19 из 34 больных наблюдалось транзиторное повышение уровня тиреоидных гормонов, в большинстве случаев – на первой неделе лечения радиоактивным йодом. Тем не менее, ни у одного из пациентов это не привело к усилению выраженности симптомов тиреотоксикоза. Транзиторное повышение уровня тиреоидных гормонов наблюдалось у всех пациентов с МТЗ и только у 6 из 21 пациента с ДТЗ. Это различие не зависело от разницы в уровнях гормонов доя лечения, дозы препарата или эффективной дозы I-131. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Терапия радиоактивным йодом может вызвать транзиторное повышение уровней тиреоидных гормонов в крови. Тем не менее, клинически это повышение ничем не проявлялось у наблюдаемых пациентов. Наиболее часто повышение уровня тиреоидных гормонов наблюдалось у больных МТЗ, а наименее часто - у пациентов с ДТЗ.

[вверх] [к оглавлению]

7. Тиреоидный статус женщин с многоплодной беременностью до и после уменьшения числа эмбрионов.

(Maternal thyroid function in multifetal pregnancies before and after fetal reduction.)

J. Endocrinol. - 2000. - Vol. 164. N. 1. - P. 7-11.
Ogueh O., Hawkins A.P., Abbas A. et al.

Целью настоящего исследования являлась оценка уровней ТТГ, свободного Т₄ (св Т₄) и хорионического гонадотропина (ХГ) у женщин с многоплодной беременностью до и после уменьшения числа эмбрионов. Для этого были сформированы 2 группы женщин: первая - 12 женщин с одноплодной и 12 женщин с двуплодной беременностью, являвшимися результатом экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов, и вторая - 39 женщин с многоплодной беременностью, планировавших уменьшение числа эмбрионов до двух. Уровни гормонов оценивались на 10-12 неделе беременности (до редукции), а также через 4 и 8 недель после редукции числа эмбрионов. Было выявлено, что циркулирующий уровень св. Т₄ гораздо выше у женщин с многоплодной беременностью до уменьшения числа эмбрионов по сравнению с женщинами 1 группы, а уровень св. Т₄ положительно коррелирует с количеством эмбрионов, но не с уровнем ХГ. После редукции числа эмбрионов уровень св.Т₄ значительно снижался, но был достоверно выше по сравнению с контрольной группой 1 спустя 4 и 8 недель. Указанное снижение уровня св. Т₄ соответствует, но несколько запаздывает от ХГ, уровень которого снижается до уровня ХГ при двуплодной беременности через 4 недели после уменьшения числа эмбрионов. Это, в свою очередь может указывать как на отсроченную реакцию щитовидной железы на снижение ХГ, так и на существование дополнительного фактора, вырабатываемого тканями плода и влияющего на тиреоидный статус матери.

[вверх] [к оглавлению]

8. Эффективность йодной профилактики в популяции детей, проживающих в области умеренного йодного дефицита.

(Effect of iodine supplementation on a pediatric population with mild iodine deficiency.)

Thyroid. - 1999. - Vol. 9, N. 11. - P. 1089-93.
Garcia-Mayor R.V., Rios M., Fluiters E. et al.

Данное исследование было проведено с целью оценки эффективности йодной профилактики в популяции детей в регионе умеренного йодного дефицита. С января 1985 года 1565 школьников получали дозированное количество йодированной соли. В ходе исследования оценка частоты зоба и нарушения функции щитовидной железы, а также уровня йодурии проводилась в 1984 (до начала йодной профилактики, этап 1) и в 1995 годах (этап 2). Спустя 10 лет от начала йодной профилактики, частота зоба не отличалась от результатов 1984 года (3,7% и 3,9%, соответственно); тем не менее, на 2 этапе исследования наблюдалась гораздо меньшая частота зоба I и II стадии. Средняя и медиана йодурии на 2 этапе исследования также были достоверно меньше показателей в 1984 году. В отличие от этого, показатели частоты тиреоидной дисфункции не отличались в 1984 и 1995 годах. Тем не менее, в 1995 году у детей отмечалась меньшая частота подавленного уровня ТТГ (являющегося признаком субклинического тиреотоксикоза). Полученные нами результаты совпадают с опубликованными ранее результатами популяционного исследования в Дании, где йодная профилактика в регионах с умеренным йодным дефицитом привела к достоверному снижению частоты субклинического тиреотоксикоза у пожилых лиц. Таким образом, йодная профилактика среди детей приводит уменьшению частоты выраженного зоба и субклинического тиреотоксикоза, что еще раз свидетельствует о необходимости ее проведения даже в регионах с легкой или средней степенью тяжести йодного дефицита.

[вверх] [к оглавлению]

9. Гемиагенезия щитовидной железы в регионе йодного дефицита: описание 16 случаев.

(Thyroid hemiagenesis in an endemic goiter area diagnosed by ultrasonography: report of sixteen patients.)

Thyroid. - 1999. - Vol. 9, N. 11. - P. 1075-84.
Mikosch P., Gallowitsch H.J., Kresnik E. et al.

За 9-летний период наблюдения 71,500 пациентов нами выявлено 16 больных с гемиагенезией щитовидной железы - 13 женщин и 3 мужчин. Из них, у 15 пациентов отсутствовала левая доля, у одного пациента - правая доля; перешеек визуализировался у 5 лиц. У 11 больных имелись различные заболевания щитовидной железы: у 9 - диффузный или узловой зоб, у 2 - аутоиммунные тиропатии. У 7 пациентов наблюдалась клиническая картина гипотиреоза, у 1 - тиреотоксикоз. По нашему мнению, высокая частота гипотиреоза у наблюдаемых больных была обусловлена сопутствующим йодным дефицитом в регионе. Ультразвуковое исследование являлось основным методом диагностики заболевания. В литературе описано 256 случаев гемиагенезии щитовидной железы; частота ее колеблется в пределах от 1:1900 до 1:2675. Частота левосторонней гемиагенезии в 3,6 раза превосходила частоту правосторонней агенезии, перешеек имелся у 44 % описанных больных. Заболевание в 3 раза чаще наблюдается у женщин, что может быть связано с преимущественным обследованием женской популяции. По полученным нами результатам, с учетом обследования одинакового количества лиц обоих полов, гемиагенезия щитовидной железы встречается в 1,3 раза чаще у женщин.

[вверх] [к оглавлению]

10. Мутации гена рецептора к ТТГ у пациентов с токсической аденомой щитовидной железы в регионе йодного дефицита.

(Thyrotropin receptor mutations in hyperfunctioning thyroid adenomas from Brazil.)

Thyroid. - 1999. - Vol. 9, N. 11. - P. 1063-8.
Nogueira C.R., Kopp P., Arseven O.K., et al.

В последнее время у многих больных с тиреотоксическими аденомами щитовидной железы были выявлены активирующие мутации в гене рецептора к ТТГ; реже постоянная активация аденилатциклазной системы у данных больных вызвана мутацией в гене Gsa -белка. В настоящем исследовании авторами проанализирована частота вышеуказанных мутаций в ткани гиперфункционирующих узлов щитовидной железы у 7 пациентов, проживающих в области йодного дефицита. Диагноз токсической аденомы ставился на основании УЗИ и сцинтиграфии щитовидной железы. Анализ ДНК в экзонах 9 и 10 гена рецептора к ТТГ, а также в экзонах 8 и 9 гена Gsa -белка проводился как в клетках ткани аденомы, так и в окружающей опухоль ткани щитовидной железы. У 6 из 7 пациентов были выявлены следующие активирующие мутации в гене к рецептору ТТГ: в 1 случае - замена аспартата на глицин в 619 положении (D619G), в 4 случаях - замена аланина на валин в 623 положении (A623V) (обе мутации расположены в третьей внутриклеточной петле рецептора). Еще у одного пациента аспартат был заменен на тирозин в 633 положении (D633Y) (6 трансмембранный домен рецептора), и на глутамат в 727 положении (D727E). Последняя мутация, вероятно, является полиморфным вариантом нормального строения белка, поскольку замена одного аминокислотного остатка на другой не сопровождалась повышением базальной или ТТГ-стимулированной аденилатциклазной активности клетки. Тем не менее, она была чаще выявлена у пациентов с многоузловым токсическим зобом. Полученные результаты говорят о высокой частоте (86%) активирующих мутаций гена рецептора ТТГ в ткани гиперфункционирующих аденом пациентов, проживающих в регионе йодного дефицита, совпадая с данными других исследователей, и расходятся с результатами исследований, проведенных в областях с достаточным содержанием йода.

[вверх] [к оглавлению]